Ivosidenib (IVO) monoterapi og azacitidin (AZA) monoterapi hos pasienter med hypometylerende middel (HMA) naive myelodysplastiske syndromer (MDS) med en IDH1-mutasjon (PyramIDH)
2. september 2026 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier
En fase 3, multisenter, åpen etikett, randomisert, ikke-komparativ to-arm studie av Ivosidenib (IVO) monoterapi og azacitidin (AZA) monoterapi hos voksne pasienter med hypometylerende middel (HMA) naive myelodysplastiske syndromer (MDS) med en isositratdehydrogenase- 1 (IDH1) mutasjon (PyramIDH-studie)
Denne studien vil inkludere deltakere med myelodysplastiske syndromer (MDS) med et Isocitrat dehydrogenaseprotein, 1 (IDH1) mutasjon, som ikke har mottatt behandling med et hypometylerende middel tidligere.
Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten ivosidenib (IVO) alene eller azacitidin (AZA) alene.
IVO vil bli administrert daglig gjennom den 28-dagers behandlingssyklusen og AZA vil bli administrert de første 7 dagene av hver 28-dagers syklus.
Studiebesøk vil bli gjennomført hver uke i løpet av syklus 1 (dag 1, 8, 15 og 22), og dag 1 i hver syklus deretter.
Etter siste dose av behandlingen vil deltakerne delta på et sikkerhetsoppfølgingsbesøk og deltakerne vil bli fulgt for å vurdere total overlevelse.
Studiebesøk kan omfatte benmargsaspirasjon, fysisk undersøkelse, ekkokardiogram (ECHO), elektrokardiogram (EKG), blod- og urinanalyse og spørreskjemaer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
48
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.), Clinical Studies Department
- Telefonnummer: +33 1 55 72 60 00
- E-post: scientificinformation@servier.com
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Har ikke rekruttert ennå
- Royal Adelaide Hospital
-
Clayton, Australia, 3168
- Rekruttering
- Monash Health
-
Epping, Australia, 3076
- Rekruttering
- Northern Health
-
Liverpool, Australia, 2170
- Har ikke rekruttert ennå
- Liverpool Hospital
-
Nedlands, Australia, 6009
- Rekruttering
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Waratah, Australia, 2298
- Rekruttering
- Calvary Mater Newcastle
-
-
-
-
-
Curitiba, Brasil, 81520-060
- Rekruttering
- Liga Paranaense de Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
-
São Paulo, Brasil, 05652-900
- Rekruttering
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
-
São Paulo, Brasil, 05403-010
- Rekruttering
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
São Paulo, Brasil, 01321-001
- Rekruttering
- Real E Benemerita Associacao Portuguesa de Sao Paulo
-
São Paulo, Brasil, 20231-050
- Har ikke rekruttert ennå
- Instituto Nacional do Câncer
-
São Paulo, Brasil, 01308-070
- Rekruttering
- Centro de Pesquisa Clínica - Hospital Nove de Julho
-
São Paulo, Brasil, 08270-120
- Rekruttering
- Casa de Saude Santa Marcelina
-
São Paulo, Brasil, 17210-190
- Rekruttering
- Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rekruttering
- Presbyterian / St. Luke'S Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- University of Chicago, Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Andrew Brunner
- Telefonnummer: 617-724-1124
- E-post: abrunner@mgb.org
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- MSKCC
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Rekruttering
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
- Rekruttering
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Rekruttering
- University of Texas UT Southwestern Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Centre
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Rekruttering
- Chu Nantes-Hotel Dieu
-
Nice, Frankrike, 062000
- Rekruttering
- Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Frankrike, 33600
- Rekruttering
- Chu Bordeaux, Hopital Du Haut Leveque
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Rekruttering
- Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- Rekruttering
- CHU Brabois
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekruttering
- Istituto Di Ematologia "Lorenzo E Ariosto Seragnoli" - Policlinico Di S. Orsola
-
Florence, Italia, 50139
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Milan, Italia, 20089
- Rekruttering
- Humanitas Research Hospital (Istituto Clinico Humanitas)
-
Pavia, Italia, 27100
- Rekruttering
- Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
-
Roma, Italia, 00133
- Rekruttering
- Dipartimento Di Biomedicina E Prevenzione - Universita Degli Studi Di Roma "Tor Vergata"
-
Torino, Italia, 10126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino - Presidio Molinette
-
-
-
-
-
Higashi-ku, Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 8128582
- Rekruttering
- Kyushu University Hospital
-
Himeji-city, Hyogo, Japan, 6708540
- Rekruttering
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
-
Isehara-city, Kanagawa, Japan, 2591193
- Rekruttering
- Tokai University Hospital
-
Musashino-city, Tokyo, Japan, 1808610
- Rekruttering
- Japanese Red Cross Musashino Hospital
-
Sagamihara, Japan, 252-0375
- Har ikke rekruttert ennå
- Kitasato University Hospital
-
-
Eiheiji-cho 670-8540 Himeji
-
Yoshida-gun, Eiheiji-cho 670-8540 Himeji, Japan, 910-1193
- Rekruttering
- University of Fukui Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081HV
- Rekruttering
- Umc Amsterdam - Vumc
-
Groningen, Nederland, 9713GZ
- Rekruttering
- UMC Groningen
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 8916
- Rekruttering
- Institut Catala D' Oncologia
-
Barcelona, Spania, 8035
- Rekruttering
- H. Valle de Hebron
-
Madrid, Spania, 28027
- Rekruttering
- Clinica Universitaria de Navarra (Madrid)
-
Pamplona, Spania, 31008
- Rekruttering
- Clinica Universitaria de Navarra (Pamplona)
-
Salamanca, Spania, 37007
- Rekruttering
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Seville, Spania, 41009
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Valencia, Spania, 46026
- Rekruttering
- H. Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
- Rekruttering
- Western General Hospital
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Tilbaketrukket
- St James' University Hospital
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Kings College Hospital
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- Rekruttering
- University College London Hospital
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Rekruttering
- Churchill Hospital
-
Torquay, Storbritannia, TQ2 7AA
- Rekruttering
- Torbay Hospital
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Rekruttering
- Universitatsklinikum Dresden Carl Gustav Carus
-
Düsseldorf, Tyskland, 40477
- Rekruttering
- Marien Hospital Duesseldorf
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Rekruttering
- Universitaetsmedizin Goettingen (Umg)
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Rekruttering
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Munich, Tyskland, 81675
- Rekruttering
- TUM Klinikum rechts der Isar
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av HMA naiv IDH1 R132 mutert MDS definert i henhold til WHOs kriterier (5. utgave):
- Moderat høy, høy og svært høy risiko MDS per IPSS-M-poengsum vil være kvalifisert uavhengig av blodverdier og med blast-tall 0-19 %.
- Lav og moderat lavrisiko MDS per IPSS-M-poengsum må:
- Har cytopenier relatert til MDS, definert som: <100 blodplater/mikroliter, eller absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000/mm3, eller hemoglobin <10g/dL OG
- Ha et eksplosjonstall mellom 5-19% OG
- Være kvalifisert for HMA-terapi (deltakere med svært lav risiko skal ekskluderes)
- Lokalt eller sentralt bekreftet IDH1 R132 C/G/H/L/S mutasjon
Ekskluderingskriterier:
- Mottatt tidligere kreft-/sykdomsmodifiserende behandling for MDS (inkludert HMA, cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler, bcl-2-hemmerbaserte regimer, hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), IDH1-hemmere). For LR-MDS-pasienter er tidligere behandling med vekstfaktorer, luspatercept, lenalidomid og imetelstat tillatt.
- >20 % eksplosjoner etter morfologi eller immunhistokjemi ved screening av benmargsaspirat/biopsi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ivosidenib monoterapi
|
To 250 mg tabletter, totalt 500 mg, administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsresidiv eller progresjon, uakseptabel toksisitet, bekreftet graviditet, gjennomgått HSCT, død, tilbaketrekking av samtykke, tapt for oppfølging, eller sponsor avslutter studien, avhengig av hva som inntreffer først.
|
|
Eksperimentell: Azacitidin monoterapi
|
Azacitidin 75mg/m^2/dag administrert ved subkutan (SC) eller intravenøs (IV) injeksjon i 1 uke (7 dager) av hver 4-ukers (28 dager) behandlingssyklus inntil sykdom tilbakefall eller progresjon, uakseptabel toksisitet, bekreftet graviditet, gjennomgår HSCT, død, tilbaketrekking av samtykke, tapt til oppfølging, eller sponsor avslutter studien, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnår CR og PR innen 4 måneder
Tidsramme: Gjennom 4 måneder etter behandlingsstart
|
Full remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) i henhold til International Working Group (IWG) 2006 kriterier
|
Gjennom 4 måneder etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response (OR) rate per IWG 2023-kriterier
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
Definert som CR (eller CR-ekvivalent) + PR + CRL + CRh + hematologisk forbedring (HI)
|
Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
Definert som datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte bekreftede tilbakefall/progresjon/død, avhengig av hva som inntreffer først
|
Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
Definert som tiden fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak.
Deltakere som er i live på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen de sist var kjent for å være i live.
|
Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
|
Varighet av CR og PR
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
Blant deltakere som oppnådde CR+PR i henhold til IWG 2006-kriteriene
|
Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
|
Tid for CR og PR
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
Definert som tiden fra datoen for randomiseringen til datoen for CR+PR, blant deltakere som oppnår CR+PR basert på IWG 2006 Response Criteria
|
Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
|
Transformasjonshastighet for akutt myeloisk leukemi (AML).
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
|
|
Tid til transfusjonsuavhengighet (TTTI)
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
Definert som tiden fra dato for randomisering til dato transfusjonsuavhengighet (TI) blir først observert (dag 1 av en ≥ 56 dagers periode uten transfusjon), blant deltakere som er baseline transfusjonsavhengige og har oppnådd post-baseline TI.
I tilfelle en deltaker hadde mer enn én ≥ 56-dagers periode, som oppfylte TI-kriteriene, vil den tidligste perioden bli brukt i analysen.
|
Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
|
Varighet av transfusjonsuavhengighet (DOTI)
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
Blant deltakere som har oppnådd post-baseline TI, vil DOTI beregnes som tiden fra datoen TI først ble observert (dag 1 i en ≥ 56-dagers periode uten transfusjon) til dagen før deltakerne hadde en påfølgende transfusjon.
|
Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
|
Transfusjonsuavhengighetsgrad
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet (QOL) basert på QUALMS-poengsummen
Tidsramme: Gjennom Event Free Survival Follow-up (ca. 4 år)
|
Livskvalitet i Myelodysplasia Scale (QUALMS)-score varierer fra 0 til 100, med en høyere poengsum som representerer en bedre QOL.
|
Gjennom Event Free Survival Follow-up (ca. 4 år)
|
|
Endring fra baseline i helseøkonomiske utfallsmål basert på EQ-5D-5L score
Tidsramme: Gjennom Event Free Survival Follow-up (ca. 4 år)
|
Helseøkonomiske utfallsmål vurdert av 5-nivå EuroQol fem dimensjons spørreskjema (EQ-5D-5L) score varierer fra 5 til 25 med et høyere tall som representerer en dårligere helsestatus.
|
Gjennom Event Free Survival Follow-up (ca. 4 år)
|
|
Antall deltakere som går videre til hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
Gjennom slutten av studiet (ca. 4 år)
|
|
|
Ivosidenib plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Gjennom syklus 22 (hver syklus er 28 dager)
|
For deltakere som får ivosidenib monoterapi
|
Gjennom syklus 22 (hver syklus er 28 dager)
|
|
2-HG plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Gjennom syklus 22 (hver syklus er 28 dager)
|
For deltakere som får ivosidenib monoterapi
|
Gjennom syklus 22 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Antall bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøket (30-35 dager etter avsluttet behandling)
|
Gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøket (30-35 dager etter avsluttet behandling)
|
|
|
Antall deltakere som oppnår CR og PR innen 6 måneder i henhold til IWG 2006-kriterier
Tidsramme: Gjennom 6 måneder etter behandlingsstart
|
Gjennom 6 måneder etter behandlingsstart
|
|
|
Antall deltakere som oppnår CR og PR innen 6 måneder i henhold til IWG 2023-kriterier
Tidsramme: Gjennom 6 måneder etter behandlingsstart
|
Gjennom 6 måneder etter behandlingsstart
|
|
|
Antall deltakere som oppnår CR og PR innen 4 måneder i henhold til IWG 2023-kriterier
Tidsramme: I løpet av 4 måneder etter behandlingsstart
|
I løpet av 4 måneder etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. desember 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
20. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Myelodysplastiske syndromer
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- ivosidenib
Andre studie-ID-numre
- S095031-178
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510155-37 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå. Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:
- brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
- der Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.
I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:
- sponset av Servier
- med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
- for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.
IPD-delingstidsramme
Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet.
Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert.
Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .