Monoterapia com ivosidenibe (IVO) e monoterapia com azacitidina (AZA) em pacientes com agente hipometilante (HMA), síndromes mielodisplásicas ingênuas (SMD) com mutação IDH1 (PyramIDH)
2 de setembro de 2026 atualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier
Um estudo de fase 3, multicêntrico, aberto, randomizado e não comparativo de dois braços de monoterapia com ivosidenibe (IVO) e monoterapia com azacitidina (AZA) em pacientes adultos com agente hipometilante (HMA) síndromes mielodisplásicas ingênuas (SMD) com isocitrato desidrogenase- 1 (IDH1) Mutação (Estudo PyramIDH)
Este estudo inscreverá participantes com síndromes mielodisplásicas (SMD) com uma mutação da proteína isocitrato desidrogenase, 1 (IDH1), que não receberam tratamento com um agente hipometilante anteriormente.
Os participantes serão randomizados para receber ivosidenibe (IVO) sozinho ou azacitidina (AZA) sozinho.
IVO será administrado diariamente durante todo o ciclo de tratamento de 28 dias e AZA será administrado durante os primeiros 7 dias de cada ciclo de 28 dias.
As visitas de estudo serão realizadas todas as semanas durante o Ciclo 1 (Dias 1, 8, 15 e 22) e no Dia 1 de cada ciclo a partir de então.
Após a última dose de tratamento, os participantes participarão de uma visita de acompanhamento de segurança e os participantes serão acompanhados para avaliar a sobrevida global.
As visitas de estudo podem incluir aspirado de medula óssea, exame físico, ecocardiograma (ECO), eletrocardiograma (ECG), análise de sangue e urina e questionários.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
48
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.), Clinical Studies Department
- Número de telefone: +33 1 55 72 60 00
- E-mail: scientificinformation@servier.com
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Recrutamento
- Universitatsklinikum Dresden Carl Gustav Carus
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Düsseldorf, Alemanha, 40477
- Recrutamento
- Marien Hospital Duesseldorf
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Göttingen, Alemanha, 37075
- Recrutamento
- Universitaetsmedizin Goettingen (Umg)
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Munich, Alemanha, 81675
- Recrutamento
- TUM Klinikum rechts der Isar
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Adelaide, Austrália, 5000
- Ainda não está recrutando
- Royal Adelaide Hospital
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Clayton, Austrália, 3168
- Recrutamento
- Monash Health
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Epping, Austrália, 3076
- Recrutamento
- Northern Health
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Liverpool, Austrália, 2170
- Ainda não está recrutando
- Liverpool Hospital
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Nedlands, Austrália, 6009
- Recrutamento
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Waratah, Austrália, 2298
- Recrutamento
- Calvary Mater Newcastle
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Curitiba, Brasil, 81520-060
- Recrutamento
- Liga Paranaense de Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
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São Paulo, Brasil, 05652-900
- Recrutamento
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
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São Paulo, Brasil, 05403-010
- Recrutamento
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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São Paulo, Brasil, 01321-001
- Recrutamento
- Real E Benemerita Associacao Portuguesa de Sao Paulo
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São Paulo, Brasil, 20231-050
- Ainda não está recrutando
- Instituto Nacional do Câncer
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São Paulo, Brasil, 01308-070
- Recrutamento
- Centro de Pesquisa Clínica - Hospital Nove de Julho
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São Paulo, Brasil, 08270-120
- Recrutamento
- Casa de Saude Santa Marcelina
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São Paulo, Brasil, 17210-190
- Recrutamento
- Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
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Badalona, Espanha, 8916
- Recrutamento
- Institut Catala D' Oncologia
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Barcelona, Espanha, 8035
- Recrutamento
- H. Valle de Hebron
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Madrid, Espanha, 28027
- Recrutamento
- Clinica Universitaria de Navarra (Madrid)
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Pamplona, Espanha, 31008
- Recrutamento
- Clinica Universitaria de Navarra (Pamplona)
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Salamanca, Espanha, 37007
- Recrutamento
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Seville, Espanha, 41009
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Valencia, Espanha, 46026
- Recrutamento
- H. Universitario La Fe
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Recrutamento
- Presbyterian / St. Luke'S Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Recrutamento
- University of Chicago, Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
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Contato:
- Andrew Brunner
- Número de telefone: 617-724-1124
- E-mail: abrunner@mgb.org
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- MSKCC
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Recrutamento
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Recrutamento
- Oncology Associates of Oregon
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Recrutamento
- University of Texas UT Southwestern Comprehensive Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Centre
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Nantes, França, 44093
- Recrutamento
- Chu Nantes-Hotel Dieu
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Nice, França, 062000
- Recrutamento
- Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
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Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Hopital Saint Louis
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Pessac, França, 33600
- Recrutamento
- Chu Bordeaux, Hopital Du Haut Leveque
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Toulouse, França, 31059
- Recrutamento
- Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
- Recrutamento
- CHU Brabois
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Amsterdam, Holanda, 1081HV
- Recrutamento
- Umc Amsterdam - Vumc
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Groningen, Holanda, 9713GZ
- Recrutamento
- UMC Groningen
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Ancona, Itália, 60126
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
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Bologna, Itália, 40138
- Recrutamento
- Istituto Di Ematologia "Lorenzo E Ariosto Seragnoli" - Policlinico Di S. Orsola
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Florence, Itália, 50139
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milan, Itália, 20089
- Recrutamento
- Humanitas Research Hospital (Istituto Clinico Humanitas)
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Pavia, Itália, 27100
- Recrutamento
- Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
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Roma, Itália, 00133
- Recrutamento
- Dipartimento Di Biomedicina E Prevenzione - Universita Degli Studi Di Roma "Tor Vergata"
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Torino, Itália, 10126
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino - Presidio Molinette
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Higashi-ku, Fukuoka-city, Fukuoka, Japão, 8128582
- Recrutamento
- Kyushu University Hospital
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Himeji-city, Hyogo, Japão, 6708540
- Recrutamento
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
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Isehara-city, Kanagawa, Japão, 2591193
- Recrutamento
- Tokai University Hospital
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Musashino-city, Tokyo, Japão, 1808610
- Recrutamento
- Japanese Red Cross Musashino Hospital
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Sagamihara, Japão, 252-0375
- Ainda não está recrutando
- Kitasato University Hospital
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Eiheiji-cho 670-8540 Himeji
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Yoshida-gun, Eiheiji-cho 670-8540 Himeji, Japão, 910-1193
- Recrutamento
- University of Fukui Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Recrutamento
- Western General Hospital
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Retirado
- St James' University Hospital
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Kings College Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- Recrutamento
- University College London Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Recrutamento
- Churchill Hospital
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Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Recrutamento
- Torbay Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de MDS com mutação IDH1 R132 virgem de HMA definido de acordo com os critérios da OMS (5ª edição):
- MDS de risco moderado alto, alto e muito alto de acordo com a pontuação IPSS-M serão elegíveis independentemente dos hemogramas e com contagens de blastos de 0 a 19%.
- O MDS de baixo e moderado risco por pontuação IPSS-M deve:
- Têm citopenias relacionadas à SMD, definidas como: <100 plaquetas/microlitro, ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/mm3, ou hemoglobina <10g/dL E
- Tenha uma contagem de explosões entre 5-19% E
- Ser elegível para terapia HMA (participantes de risco muito baixo devem ser excluídos)
- Mutação IDH1 R132 C/G/H/L/S confirmada local ou centralmente
Critério de exclusão:
- Recebeu tratamento anterior anticâncer/modificador de doença para SMD (incluindo HMA, quimioterapia citotóxica, agentes de investigação, regimes baseados em inibidor de bcl-2, transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH), inibidores de IDH1). Para pacientes com SMD-LR, é permitido tratamento prévio com fatores de crescimento, luspatercept, lenalidomida e imetelstat.
- >20% de blastos por morfologia ou imuno-histoquímica na triagem de aspirado/biópsia de medula óssea
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoterapia com ivosidenib
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Dois comprimidos de 250 mg, totalizando 500 mg, administrados por via oral uma vez ao dia até recidiva ou progressão da doença, toxicidade inaceitável, gravidez confirmada, realização de TCTH, morte, retirada de consentimento, perda de acompanhamento ou encerramento do estudo pelo patrocinador, o que ocorrer primeiro.
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Experimental: Monoterapia com azacitidina
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Azacitidina 75mg/m^2/dia administrada por injeção subcutânea (SC) ou intravenosa (IV) durante 1 semana (7 dias) de cada ciclo de tratamento de 4 semanas (28 dias) até recidiva ou progressão da doença, toxicidade inaceitável, gravidez confirmada, submetido a TCTH, óbito, retirada de consentimento, perda de acompanhamento ou patrocinador encerrando o estudo, o que ocorrer primeiro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que atingiram RC e RP até aos 4 meses
Prazo: Até 4 meses após o início do tratamento
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Remissão completa (CR) ou Remissão parcial (PR) de acordo com os critérios do International Working Group (IWG) 2006
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Até 4 meses após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (OR) de acordo com os critérios do IWG 2023
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Definido como RC (ou equivalente CR) + PR + CRL + CRh + melhora hematológica (HI)
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Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Definido como a data da randomização até a data da primeira recaída/progressão/morte documentada e confirmada, o que ocorrer primeiro
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Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Definido como o tempo desde a randomização até a data do óbito por qualquer causa.
Os participantes que estiverem vivos na data limite da análise serão censurados na data em que se soube que estavam vivos pela última vez.
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Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Duração de CR e PR
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Entre os participantes que alcançaram CR+PR de acordo com os critérios do IWG 2006
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Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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É hora de CR e PR
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Definido como o tempo desde a data da randomização até a data de CR+PR, entre os participantes que alcançam CR+PR com base nos Critérios de Resposta do IWG 2006
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Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Taxa de transformação da leucemia mieloide aguda (LMA)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Tempo para independência transfusional (TTTI)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Definido como o tempo desde a data da randomização até a data em que a independência da transfusão (TI) é observada pela primeira vez (Dia 1 de um período ≥ 56 dias sem transfusão), entre os participantes que são dependentes de transfusão no início do estudo e que alcançaram TI pós-base.
Caso um participante tenha tido mais de um período ≥ 56 dias, que atendesse aos critérios de TI, o período mais antigo será utilizado na análise.
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Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Duração da independência transfusional (DOTI)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Entre os participantes que alcançaram TI pós-linha de base, o DOTI será calculado como o tempo desde a data em que o TI foi observado pela primeira vez (Dia 1 de um período ≥ 56 dias sem transfusão) até o dia anterior aos participantes terem uma transfusão subsequente.
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Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Taxa de independência transfusional
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Alteração da linha de base na qualidade de vida (QV) com base na pontuação QUALMS
Prazo: Através do Evento Acompanhamento de Sobrevivência Gratuito (aproximadamente 4 anos)
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As pontuações da Escala de Qualidade de Vida em Mielodisplasia (QUALMS) variam de 0 a 100, com uma pontuação mais alta representando melhor QV.
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Através do Evento Acompanhamento de Sobrevivência Gratuito (aproximadamente 4 anos)
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Alteração da linha de base nas medidas de resultados económicos de saúde com base na pontuação EQ-5D-5L
Prazo: Através do Evento Acompanhamento de Sobrevivência Gratuito (aproximadamente 4 anos)
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As medidas dos resultados económicos da saúde, avaliadas pelas pontuações do questionário de cinco dimensões EuroQol de 5 níveis (EQ-5D-5L), variam entre 5 e 25, sendo que um número mais elevado representa um pior estado de saúde.
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Através do Evento Acompanhamento de Sobrevivência Gratuito (aproximadamente 4 anos)
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Número de participantes que procedem ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Até o final do estudo (aproximadamente 4 anos)
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Concentrações plasmáticas de ivosidenib
Prazo: Até o Ciclo 22 (cada ciclo dura 28 dias)
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Para participantes recebendo monoterapia com ivosidenibe
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Até o Ciclo 22 (cada ciclo dura 28 dias)
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Concentrações plasmáticas de 2-HG
Prazo: Até o Ciclo 22 (cada ciclo dura 28 dias)
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Para participantes recebendo monoterapia com ivosidenibe
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Até o Ciclo 22 (cada ciclo dura 28 dias)
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Número de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Através da Visita de Acompanhamento de Segurança (30-35 dias após a interrupção do tratamento)
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Através da Visita de Acompanhamento de Segurança (30-35 dias após a interrupção do tratamento)
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Número de participantes a atingir RC e RP até aos 6 meses de acordo com os critérios IWG 2006
Prazo: Ao longo de 6 meses após o início do tratamento
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Ao longo de 6 meses após o início do tratamento
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Número de participantes que atingiram RC e RP até aos 6 meses de acordo com os critérios IWG 2023
Prazo: Até 6 meses após o início do tratamento
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Até 6 meses após o início do tratamento
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Número de participantes que atingiram RC e RP até aos 4 meses de acordo com os critérios IWG 2023
Prazo: Até 4 meses após o início do tratamento
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Até 4 meses após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de dezembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de junho de 2024
Primeira postagem (Real)
20 de junho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças hemic e linfáticas
- Síndromes Mielodisplásicas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- ivaSidenib
Outros números de identificação do estudo
- S095031-178
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510155-37 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores científicos e médicos qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de ensaios clínicos em nível de paciente e de estudo. O acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas:
- utilizado para Autorização de Introdução no Mercado (AIM) de medicamentos e novas indicações aprovadas após 1 de janeiro de 2014 no Espaço Económico Europeu (EEE) ou nos Estados Unidos (EUA).
- onde Servier é o Titular da Autorização de Introdução no Mercado (Titular da Autorização de Introdução no Mercado). A data da primeira AIM do novo medicamento (ou da nova indicação) num dos Estados-Membros do EEE será considerada para este âmbito.
Além disso, o acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas em pacientes:
- patrocinado pela Servier
- com um primeiro paciente inscrito a partir de 1º de janeiro de 2004
- para Nova Entidade Química ou Nova Entidade Biológica (excluindo nova forma farmacêutica) cujo desenvolvimento foi encerrado antes de qualquer aprovação de Autorização de Introdução no Mercado (MA).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após Autorização de Introdução no Mercado no EEE ou nos EUA, se o estudo for utilizado para aprovação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores deverão se cadastrar no Portal Servier Data e preencher o formulário de proposta de pesquisa.
Este formulário em quatro partes deve ser totalmente documentado.
O Formulário de Proposta de Pesquisa não será revisado até que todos os campos obrigatórios sejam preenchidos.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .