Монотерапия ивосиденибом (IVO) и монотерапией азацитидином (AZA) у пациентов с гипометилирующим агентом (HMA) наивным миелодиспластическим синдромом (МДС) с мутацией IDH1 (PyramIDH)
14 июня 2024 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier
Фаза 3, многоцентровое, открытое, рандомизированное, несравнительное исследование с двумя группами монотерапии ивосиденибом (IVO) и монотерапией азацитидином (AZA) у взрослых пациентов с гипометилирующим агентом (HMA) с наивным миелодиспластическим синдромом (МДС) с изоцитратдегидрогеназой. Мутация 1 (IDH1) (исследование PyramIDH)
В это исследование будут включены участники с миелодиспластическим синдромом (МДС) с мутацией белка изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1), которые ранее не получали лечение гипометилирующим агентом.
Участники будут рандомизированы для получения либо только ивосидениба (IVO), либо только азацитидина (AZA).
IVO будет вводиться ежедневно в течение 28-дневного цикла лечения, а AZA будет вводиться в течение первых 7 дней каждого 28-дневного цикла.
Учебные визиты будут проводиться каждую неделю в течение цикла 1 (дни 1, 8, 15 и 22) и в день 1 каждого последующего цикла.
После приема последней дозы лечения участники пройдут контрольный визит по вопросам безопасности, и за участниками будут наблюдать для оценки общей выживаемости.
Визиты для исследования могут включать в себя аспирацию костного мозга, физический осмотр, эхокардиограмму (ЭХО), электрокардиограмму (ЭКГ), анализ крови и мочи, а также анкетирование.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
48
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.), Clinical Studies Department
- Номер телефона: +33 1 55 72 60 00
- Электронная почта: scientificinformation@servier.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика МДС с наивной мутацией IDH1 R132 в HMA, определяемая в соответствии с критериями ВОЗ (5-е издание):
- МДС умеренно высокого, высокого и очень высокого риска по шкале IPSS-M будет соответствовать критериям независимо от показателей крови и при количестве бластов 0–19%.
- МДС низкого и умеренного низкого риска по шкале IPSS-M должен:
- Имеете цитопению, связанную с МДС, определяемую как: <100 тромбоцитов/мкл, или абсолютное число нейтрофилов (АНК) <1000/мм3, или гемоглобин <10 г/дл И
- Иметь количество взрывов от 5 до 19% И
- Иметь право на терапию HMA (участники с очень низким риском должны быть исключены)
- Локально или централизованно подтвержденная мутация IDH1 R132 C/G/H/L/S
Критерий исключения:
- Ранее получал противораковое/модифицирующее заболевание лечение по поводу МДС (включая HMA, цитотоксическую химиотерапию, исследуемые агенты, схемы на основе ингибиторов bcl-2, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), ингибиторы IDH1). Пациентам с LR-MDS разрешено предварительное лечение факторами роста, луспатерцептом, леналидомидом и ителстатом.
- >20% бластов по морфологическим или иммуногистохимическим данным при скрининге аспирата/биопсии костного мозга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия ивосиденибом
|
Две таблетки по 250 мг общей дозой 500 мг, принимаемые перорально один раз в день до рецидива или прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, подтвержденной беременности, проведения ТГСК, смерти, отзыва согласия, прекращения наблюдения или прекращения спонсором исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
|
Экспериментальный: Монотерапия азацитидином
|
Азацитидин 75 мг/м^2/день, вводимый подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) в течение 1 недели (7 дней) каждого 4-недельного (28-дневного) цикла лечения до рецидива или прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, подтвержденной беременности, перенесение ТГСК, смерть, отзыв согласия, потеря для последующего наблюдения или прекращение спонсором исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, достигших CR и PR за 4 месяца
Временное ограничение: Через 4 месяца после начала лечения
|
Полная ремиссия (CR) или частичная ремиссия (PR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 г.
|
Через 4 месяца после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий процент ответов (OR) по критериям IWG 2023
Временное ограничение: До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
Определяется как CR (или эквивалент CR) + PR + CRL + CRh + гематологическое улучшение (HI).
|
До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
Определяется как дата рандомизации по дате первого документально подтвержденного рецидива/прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
Определяется как время от рандомизации до даты смерти по любой причине.
Участники, которые живы на дату окончания анализа, будут подвергнуты цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
|
До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
|
Продолжительность CR и PR
Временное ограничение: До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
Среди участников, достигших CR+PR по критериям IWG 2006
|
До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
|
Время CR и PR
Временное ограничение: До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
Определяется как время от даты рандомизации до даты CR+PR среди участников, достигших CR+PR на основании критериев ответа IWG 2006.
|
До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
|
Скорость трансформации острого миелолейкоза (ОМЛ)
Временное ограничение: До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
|
|
Время достижения трансфузионной независимости (TTTI)
Временное ограничение: До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
Определяется как время от даты рандомизации до даты, когда впервые наблюдается трансфузионная независимость (TI) (день 1 периода ≥ 56 дней без переливания) среди участников, которые исходно зависят от переливания крови и достигли постбазисного TI.
Если у участника было более одного периода продолжительностью ≥ 56 дней, который соответствовал критериям TI, для анализа будет использоваться самый ранний период.
|
До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
|
Продолжительность трансфузионной независимости (DOTI)
Временное ограничение: До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
Среди участников, достигших TI после исходного уровня, DOTI будет рассчитываться как время от даты первого наблюдения TI (день 1 из ≥ 56-дневного периода без переливания крови) до дня, предшествующего тому, как участникам было проведено последующее переливание крови.
|
До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
|
Уровень независимости от переливания крови
Временное ограничение: До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
|
|
Изменение качества жизни (QOL) по сравнению с исходным уровнем на основе показателя QUALMS
Временное ограничение: Бесплатное наблюдение за выживанием в рамках мероприятия (приблизительно 4 года)
|
Показатели качества жизни по шкале миелодисплазии (QUALMS) варьируются от 0 до 100, причем более высокий балл соответствует лучшему качеству жизни.
|
Бесплатное наблюдение за выживанием в рамках мероприятия (приблизительно 4 года)
|
|
Изменение показателей экономических результатов здравоохранения по сравнению с исходным уровнем на основе оценки EQ-5D-5L
Временное ограничение: Бесплатное наблюдение за выживанием в рамках мероприятия (приблизительно 4 года)
|
Показатели экономических последствий для здоровья, оцененные с помощью 5-уровневого пятимерного опросника EuroQol (EQ-5D-5L), варьируются от 5 до 25, причем более высокое число соответствует худшему состоянию здоровья.
|
Бесплатное наблюдение за выживанием в рамках мероприятия (приблизительно 4 года)
|
|
Количество участников, перешедших к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Временное ограничение: До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
До конца обучения (приблизительно 4 года)
|
|
|
Концентрации ивосидениба в плазме
Временное ограничение: Через 22 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Для участников, получающих монотерапию ивосиденибом
|
Через 22 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Концентрации 2-HG в плазме
Временное ограничение: Через 22 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Для участников, получающих монотерапию ивосиденибом
|
Через 22 цикл (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Количество участников, достигших CR и PR через 6 месяцев в соответствии с критериями IWG 2006.
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
|
Через 6 месяцев после начала лечения
|
|
|
Количество участников, достигших CR и PR через 6 месяцев в соответствии с критериями IWG 2023
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
|
Через 6 месяцев после начала лечения
|
|
|
Количество участников, достигших CR и PR за 4 месяца в соответствии с критериями IWG 2023
Временное ограничение: Через 4 месяца после начала лечения
|
Через 4 месяца после начала лечения
|
|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Во время контрольного визита по вопросам безопасности (через 30–35 дней после прекращения лечения)
|
Во время контрольного визита по вопросам безопасности (через 30–35 дней после прекращения лечения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
30 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 июня 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 июня 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Азацитидин
- Ивосидениб
Другие идентификационные номера исследования
- S095031-178
- 2023-510155-37 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить доступ к анонимным данным клинических исследований на уровне пациентов и исследований. Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:
- используется для регистрационного удостоверения (МА) лекарственных средств и новых показаний, одобренных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (ЕЭЗ) или США (США).
- где «Сервье» является держателем регистрационного удостоверения (MAH). В этой области будет учитываться дата первого регистрационного удостоверения нового лекарства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:
- при поддержке Сервье
- с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
- для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до получения любого регистрационного удостоверения (МА).
Сроки обмена IPD
После получения разрешения на продажу в ЕЭЗ или США, если для утверждения используется исследование.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователям следует зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование.
Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью документирована.
Форма предложения на исследование не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Миелодиспластические синдромы (МДС)
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Beijing Health Alliance Charitable FoundationРекрутингMDS с низким риском согласно IPSS-RКитай
-
Forma Therapeutics, Inc.РекрутингMDS с очень низким, низким или промежуточным риском согласно IPSS-RСоединенные Штаты, Франция, Канада, Германия
-
FibroGenAstraZeneca; Astellas Pharma IncПрекращеноПервичный MDS (очень низкий, низкий или средний уровень IPSS-R сСоединенные Штаты, Австралия, Бельгия, Германия, Израиль, Италия, Корея, Республика, Российская Федерация, Испания, Соединенное Королевство, Франция, Турция, Канада, Дания, Индия, Польша
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Celgene CorporationПрекращеноМиелодиспластический синдром | МДС | MDS от низкого до среднего-1 | Без удаления 5qСоединенные Штаты
-
Assiut UniversityНеизвестныйОбнаружение слитого гена PCM1-JAK2 с помощью FISH в двух типах t-MDS/AML и связь между слитым геном PCM1-JAK2 и кумулятивной дозой, интенсивностью дозы
-
Merck Sharp & Dohme LLCЗавершенныйМиелодиспластические синдромы | Анемия | Хронический миеломоноцитарный лейкоз | Миелодиспластические синдромы (МДС) | Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) | MDS от низкого до среднего-1Соединенные Штаты, Франция
-
University of UlmSunesis PharmaceuticalsЗавершенныйОстрый миелоидный лейкоз | Миелодиспластический синдром с избытком бластов-2 (MDS-EB-2)Германия
-
Karyopharm Therapeutics IncАктивный, не рекрутирующийОстрый миелоидный лейкоз (ОМЛ) | Метастатический колоректальный рак (мКРР) | Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ) | Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома (RRMM) | Миелодиспластический синдром высокого риска (HR-MDS) | Недавно диагностированный...Соединенные Штаты, Франция, Канада, Испания, Китай