Ivosidenib (IVO) monotherapie en azacitidine (AZA) monotherapie bij patiënten met hypomethylerend middel (HMA)-naïeve myelodysplastische syndromen (MDS) met een IDH1-mutatie (PyramIDH)
2 september 2026 bijgewerkt door: Institut de Recherches Internationales Servier
Een fase 3, multicenter, open label, gerandomiseerde, niet-vergelijkende tweearmige studie naar ivosidenib (IVO)-monotherapie en azacitidine (AZA)-monotherapie bij volwassen patiënten met hypomethylerend middel (HMA)-naïeve myelodysplastische syndromen (MDS) met een isocitraatdehydrogenase- 1 (IDH1) Mutatie (PyramIDH-onderzoek)
Voor deze studie zullen deelnemers met myelodysplastische syndromen (MDS) met een Isocitraatdehydrogenase-eiwit, 1 (IDH1)-mutatie worden ingeschreven, die nog niet eerder een behandeling met een hypomethyleringsmiddel hebben gekregen.
Deelnemers worden gerandomiseerd om alleen ivosidenib (IVO) of alleen azacitidine (AZA) te krijgen.
IVO zal dagelijks worden toegediend gedurende de behandelingscyclus van 28 dagen en AZA zal worden toegediend gedurende de eerste 7 dagen van elke cyclus van 28 dagen.
Tijdens cyclus 1 (dag 1, 8, 15 en 22) en daarna dag 1 van elke cyclus zullen er elke week studiebezoeken worden afgelegd.
Na de laatste behandelingsdosis zullen de deelnemers een veiligheidsfollow-upbezoek bijwonen en zullen de deelnemers worden gevolgd om de algehele overleving te beoordelen.
Studiebezoeken kunnen een beenmergaspiraat, lichamelijk onderzoek, echocardiogram (ECHO), elektrocardiogram (ECG), bloed- en urineanalyse en vragenlijsten omvatten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
48
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.), Clinical Studies Department
- Telefoonnummer: +33 1 55 72 60 00
- E-mail: scientificinformation@servier.com
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië, 5000
- Nog niet aan het werven
- Royal Adelaide Hospital
-
Clayton, Australië, 3168
- Werving
- Monash Health
-
Epping, Australië, 3076
- Werving
- Northern Health
-
Liverpool, Australië, 2170
- Nog niet aan het werven
- Liverpool Hospital
-
Nedlands, Australië, 6009
- Werving
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Waratah, Australië, 2298
- Werving
- Calvary Mater Newcastle
-
-
-
-
-
Curitiba, Brazilië, 81520-060
- Werving
- Liga Paranaense de Combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner
-
São Paulo, Brazilië, 05652-900
- Werving
- Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein
-
São Paulo, Brazilië, 05403-010
- Werving
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
São Paulo, Brazilië, 01321-001
- Werving
- Real E Benemerita Associacao Portuguesa de Sao Paulo
-
São Paulo, Brazilië, 20231-050
- Nog niet aan het werven
- Instituto Nacional do Câncer
-
São Paulo, Brazilië, 01308-070
- Werving
- Centro de Pesquisa Clínica - Hospital Nove de Julho
-
São Paulo, Brazilië, 08270-120
- Werving
- Casa de Saude Santa Marcelina
-
São Paulo, Brazilië, 17210-190
- Werving
- Centro de Pesquisas Clínicas da Fundação Doutor Amaral Carvalho
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Werving
- Universitatsklinikum Dresden Carl Gustav Carus
-
Düsseldorf, Duitsland, 40477
- Werving
- Marien Hospital Duesseldorf
-
Göttingen, Duitsland, 37075
- Werving
- Universitaetsmedizin Goettingen (Umg)
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Werving
- Universitaetsklinikum Leipzig
-
Munich, Duitsland, 81675
- Werving
- TUM Klinikum rechts der Isar
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Werving
- Chu Nantes-Hotel Dieu
-
Nice, Frankrijk, 062000
- Werving
- Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Werving
- Hopital Saint Louis
-
Pessac, Frankrijk, 33600
- Werving
- Chu Bordeaux, Hopital Du Haut Leveque
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Werving
- Institut Universitaire Du Cancer Toulouse-Oncopole
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
- Werving
- CHU Brabois
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Werving
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Bologna, Italië, 40138
- Werving
- Istituto Di Ematologia "Lorenzo E Ariosto Seragnoli" - Policlinico Di S. Orsola
-
Florence, Italië, 50139
- Werving
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Milan, Italië, 20089
- Werving
- Humanitas Research Hospital (Istituto Clinico Humanitas)
-
Pavia, Italië, 27100
- Werving
- Fondazione I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
-
Roma, Italië, 00133
- Werving
- Dipartimento Di Biomedicina E Prevenzione - Universita Degli Studi Di Roma "Tor Vergata"
-
Torino, Italië, 10126
- Werving
- Azienda Ospedaliera Universitaria Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino - Presidio Molinette
-
-
-
-
-
Higashi-ku, Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 8128582
- Werving
- Kyushu University Hospital
-
Himeji-city, Hyogo, Japan, 6708540
- Werving
- Japanese Red Cross Society Himeji Hospital
-
Isehara-city, Kanagawa, Japan, 2591193
- Werving
- Tokai University Hospital
-
Musashino-city, Tokyo, Japan, 1808610
- Werving
- Japanese Red Cross Musashino Hospital
-
Sagamihara, Japan, 252-0375
- Nog niet aan het werven
- Kitasato University Hospital
-
-
Eiheiji-cho 670-8540 Himeji
-
Yoshida-gun, Eiheiji-cho 670-8540 Himeji, Japan, 910-1193
- Werving
- University of Fukui Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081HV
- Werving
- Umc Amsterdam - Vumc
-
Groningen, Nederland, 9713GZ
- Werving
- UMC Groningen
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 8916
- Werving
- Institut Catala D' Oncologia
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Werving
- H. Valle de Hebron
-
Madrid, Spanje, 28027
- Werving
- Clinica Universitaria de Navarra (Madrid)
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Werving
- Clinica Universitaria de Navarra (Pamplona)
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Werving
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Seville, Spanje, 41009
- Werving
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
Valencia, Spanje, 46026
- Werving
- H. Universitario La Fe
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- Werving
- Western General Hospital
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Ingetrokken
- St James' University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Kings College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- Werving
- University College London Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Werving
- Churchill Hospital
-
Torquay, Verenigd Koninkrijk, TQ2 7AA
- Werving
- Torbay Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Werving
- Presbyterian / St. Luke'S Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Werving
- University of Chicago, Duchossois Center for Advanced Medicine (DCAM)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- Andrew Brunner
- Telefoonnummer: 617-724-1124
- E-mail: abrunner@mgb.org
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- MSKCC
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Werving
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Werving
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
- Werving
- Oncology Associates of Oregon
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Werving
- University of Texas UT Southwestern Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- MD Anderson Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van HMA-naïeve IDH1 R132-gemuteerde MDS gedefinieerd volgens WHO-criteria (5e editie):
- MDS met een matig hoog, hoog en zeer hoog risico per IPSS-M-score komen in aanmerking, ongeacht het bloedbeeld en met een blastenaantal van 0-19%.
- Lage en matige MDS met laag risico per IPSS-M-score moeten:
- Heeft cytopenieën gerelateerd aan MDS, gedefinieerd als: <100 bloedplaatjes/microliter, of absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1000/mm3, of hemoglobine <10 g/dl EN
- Geniet van een explosietelling tussen 5-19% EN
- In aanmerking komen voor HMA-therapie (deelnemers met een zeer laag risico moeten worden uitgesloten)
- Lokaal of centraal bevestigde IDH1 R132 C/G/H/L/S-mutatie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft eerder een antikanker-/ziektemodificerende behandeling voor MDS ontvangen (waaronder HMA's, cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen, op bcl-2-remmers gebaseerde regimes, hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT), IDH1-remmers). Voor LR-MDS-patiënten is voorafgaande behandeling met groeifactoren, luspatercept, lenalidomide en imetelstat toegestaan.
- >20% blasten door morfologie of immunohistochemie bij screening van beenmergaspiraat/biopsie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ivosidenib-monotherapie
|
Twee tabletten van 250 mg, in totaal 500 mg, eenmaal daags oraal toegediend tot terugval of progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, bevestigde zwangerschap, HSCT ondergaan, overlijden, intrekking van toestemming, verloren voor follow-up, of Sponsor die het onderzoek beëindigt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
|
Experimenteel: Azacitidine-monotherapie
|
Azacitidine 75 mg/m^2/dag toegediend via subcutane (SC) of intraveneuze (IV) injectie gedurende 1 week (7 dagen) van elke behandelingscyclus van 4 weken (28 dagen) tot terugval of progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, bevestigde zwangerschap, een HSCT ondergaan, overlijden, intrekking van de toestemming, verloren voor follow-up, of Sponsor die het onderzoek beëindigt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat CR en PR bereikt binnen 4 maanden
Tijdsspanne: Gedurende 4 maanden na start van de behandeling
|
Complete remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) volgens de International Working Group (IWG) 2006 criteria
|
Gedurende 4 maanden na start van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (OR) volgens IWG 2023-criteria
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
Gedefinieerd als CR (of CR-equivalent) + PR + CRL + CRh + hematologische verbetering (HI)
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
Gedefinieerd als de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde terugval/progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die nog in leven zijn op de afsluitdatum van de analyse, worden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze nog leefden.
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
|
Duur van CR en PR
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
Onder de deelnemers die CR+PR behaalden volgens de criteria van de IWG 2006
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
|
Tijd voor CR en PR
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR+PR, onder deelnemers die CR+PR bereiken op basis van IWG 2006 Response Criteria
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
|
Transformatiesnelheid van acute myeloïde leukemie (AML).
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
|
|
Tijd tot transfusie-onafhankelijkheid (TTTI)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum waarop transfusie-onafhankelijkheid (TI) voor het eerst wordt waargenomen (dag 1 van een periode van ≥ 56 dagen zonder transfusie), onder deelnemers die bij baseline transfusieafhankelijk zijn en post-baseline TI hebben bereikt.
In het geval dat een deelnemer meer dan één periode van ≥ 56 dagen had, die aan de TI-criteria voldeed, zal de vroegste periode in de analyse worden gebruikt.
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
|
Duur van transfusie-onafhankelijkheid (DOTI)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
Onder deelnemers die post-baseline TI hebben bereikt, wordt DOTI berekend als de tijd vanaf de datum waarop TI voor het eerst wordt waargenomen (dag 1 van een periode van ≥ 56 dagen zonder transfusie) tot de dag voordat de deelnemers een volgende transfusie kregen.
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
|
Onafhankelijkheidspercentage van transfusies
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in kwaliteit van leven (QOL) op basis van de QUALMS-score
Tijdsspanne: Via het evenement Gratis overlevingsfollow-up (ongeveer 4 jaar)
|
Quality of Life in Myelodysplasia Scale (QUALMS)-scores variëren van 0 tot 100, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven vertegenwoordigt.
|
Via het evenement Gratis overlevingsfollow-up (ongeveer 4 jaar)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in maatregelen voor gezondheidseconomische uitkomsten op basis van de EQ-5D-5L-score
Tijdsspanne: Via het evenement Gratis overlevingsfollow-up (ongeveer 4 jaar)
|
Maatregelen voor gezondheidseconomische uitkomsten zoals beoordeeld door de EuroQol-vijfdimensiesvragenlijst met vijf niveaus (EQ-5D-5L), de scores variëren van 5 tot 25, waarbij een hoger getal een slechtere gezondheidsstatus vertegenwoordigt.
|
Via het evenement Gratis overlevingsfollow-up (ongeveer 4 jaar)
|
|
Aantal deelnemers dat overgaat tot hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 4 jaar)
|
|
|
Plasmaconcentraties van ivosidenib
Tijdsspanne: Tot en met cyclus 22 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Voor deelnemers die ivosidenib-monotherapie krijgen
|
Tot en met cyclus 22 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
2-HG-plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Tot en met cyclus 22 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Voor deelnemers die ivosidenib-monotherapie krijgen
|
Tot en met cyclus 22 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Aantal bijwerkingen (AE’s) en ernstige bijwerkingen (SAE’s)
Tijdsspanne: Via het veiligheidsfollow-upbezoek (30-35 dagen na stopzetting van de behandeling)
|
Via het veiligheidsfollow-upbezoek (30-35 dagen na stopzetting van de behandeling)
|
|
|
Aantal deelnemers dat CR en PR bereikt binnen 6 maanden volgens IWG 2006-criteria
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden na start van de behandeling
|
Gedurende 6 maanden na start van de behandeling
|
|
|
Aantal deelnemers dat CR en PR bereikt binnen 6 maanden volgens IWG 2023-criteria
Tijdsspanne: Through 6 months after starting treatment
|
Through 6 months after starting treatment
|
|
|
Aantal deelnemers dat CR en PR bereikt binnen 4 maanden volgens IWG 2023-criteria
Tijdsspanne: Gedurende 4 maanden na start van de behandeling
|
Gedurende 4 maanden na start van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 december 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juni 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juni 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 juni 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hematologische ziekten
- Beenmergziekten
- Hemische en lymfatische ziekten
- Myelodysplastische syndromen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Azacitidine
- IVOSIDENIB
Andere studie-ID-nummers
- S095031-178
- 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510155-37 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde klinische onderzoeksgegevens op patiënt- en studieniveau. Voor alle interventionele klinische onderzoeken kan toegang worden aangevraagd:
- gebruikt voor de vergunning voor het in de handel brengen van geneesmiddelen en nieuwe indicaties die na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
- waarbij Servier de houder van de vergunning voor het in de handel brengen is. Hierbij wordt rekening gehouden met de datum van de eerste VHB van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten.
Daarnaast kan toegang worden aangevraagd voor alle interventionele klinische onderzoeken bij patiënten:
- gesponsord door Servier
- met een eerste patiënt ingeschreven vanaf 1 januari 2004
- voor een nieuwe chemische entiteit of een nieuwe biologische entiteit (met uitzondering van de nieuwe farmaceutische vorm) waarvoor de ontwikkeling is beëindigd vóór goedkeuring van een vergunning voor het in de handel brengen.
IPD-tijdsbestek voor delen
Na vergunning voor het in de handel brengen in de EER of de VS als het onderzoek wordt gebruikt voor de goedkeuring.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers moeten zich registreren op Servier Data Portal en het onderzoeksvoorstelformulier invullen.
Dit formulier in vier delen moet volledig worden gedocumenteerd.
Het onderzoeksvoorstelformulier wordt pas beoordeeld als alle verplichte velden zijn ingevuld.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .