Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effets cardiovasculaires de l'angiotensine-(1-7) dans l'obésité et l'hypertension

18 septembre 2025 mis à jour par: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
L'obésité est un problème de santé mondial associé à l'hypertension artérielle et à un risque accru de développer une maladie cardiovasculaire. Le but de cette étude est de savoir si le médicament expérimental angiotensine-(1-7) peut améliorer la santé cardiovasculaire des personnes souffrant d'obésité et d'hypertension artérielle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sera menée pour déterminer si la perfusion intraveineuse aiguë d'angiotensine-(1-7) réduit le tonus sympathique cardiovasculaire et la pression artérielle et améliore la fonction des vaisseaux sanguins chez les participants souffrant d'hypertension et d'obésité. Il s'agit d'une étude ambulatoire qui nécessite une visite de dépistage et, si éligible, deux visites d'étude séparées d'au moins une semaine au centre de recherche clinique du Penn State Milton S. Hershey Medical Center. Les visites d'étude comprendront une perfusion intraveineuse d'angiotensine-(1-7) ou de solution saline pendant environ deux heures, en commençant par des doses croissantes et en les maintenant à une dose à l'état d'équilibre. La fonction endothéliale sera mesurée et des échantillons de sang seront prélevés au départ et à la fin de la perfusion. La tension artérielle, la fréquence cardiaque et l'activité nerveuse sympathique musculaire (via microneurographie) seront mesurées en continu tout au long de l'étude. Chaque visite d'étude durera environ 4 heures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

52

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Recrutement
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Sous-enquêteur:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Sous-enquêteur:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Sous-enquêteur:
          • Jian Cui, PhD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Mami Hamaoka, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de toutes races
  • Âge 18 à 60 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 30 et 40 kg/m2
  • Hypertension définie par deux ou plusieurs lectures de tension artérielle en position assise > 130/80 mmHg ou l'utilisation de médicaments antihypertenseurs
  • Capable de donner un consentement éclairé
  • Anglais courant écrit et parlé
  • Antécédents et examen physique satisfaisants

Critère d'exclusion:

  • Âge ≤ 17 ou ≥ 61 ans
  • Prendre plus de deux médicaments antihypertenseurs
  • Causes secondaires d'hypertension (par ex. phéochromocytome, hyperaldostéronisme primaire, coarctation aortique, maladie surrénale)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes prenant un traitement hormonal substitutif dans les 6 mois
  • Déficience décisionnelle
  • Les prisonniers
  • Abus d'alcool ou de drogues
  • Fumeurs actuels
  • Des athlètes hautement entraînés
  • Sujets présentant un changement de poids > 5 % au cours des 3 derniers mois
  • Obésité morbide (IMC > 40 kg/m2)
  • Preuve de diabète de type I ou de type II (glycémie à jeun > 126 mg/dL ou utilisation de médicaments antidiabétiques)
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire grave (par ex. infarctus du myocarde dans les 6 mois, maladie coronarienne symptomatique, présence d'angine de poitrine, arythmie importante, insuffisance cardiaque congestive, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré, sténose de la valvule mitrale, sténose aortique, cardiomyopathie hypertrophique) ou maladie cérébrovasculaire) (par exemple. hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire)
  • Antécédents ou présence de troubles immunologiques ou hématologiques
  • Insuffisance hépatique [taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la plage normale]
  • Insuffisance rénale (créatinine sérique > 2,0 mg/dl)
  • Anémie
  • Traitement avec des médicaments augmentant l'activité sympathique [par exemple, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou inhibiteurs du transporteur de la noradrénaline (NET), stimulants]
  • Traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5
  • Traitement par anticoagulants (par ex. warfarine)
  • Traitement par corticothérapie systémique chronique (> 7 jours consécutifs sur 1 mois)
  • Traitement avec tout médicament expérimental au cours du mois précédant l'étude
  • Incapacité de donner ou de retirer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Angiotensine-(1-7)
Les participants recevront de l'angiotensine-(1-7) par voie intraveineuse lors d'une visite d'étude pour un total de 120 minutes. L'angiotensine-(1-7) sera administrée à des doses croissantes de 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min et 8 ng/kg/min. Chacune de ces doses sera perfusée pendant 10 minutes. Après cette période d'augmentation de dose de 30 minutes, l'angiotensine-(1-7) sera administrée à 8 ng/kg/min pendant 90 minutes supplémentaires. Les débits de perfusion seront calculés pour chaque patient en fonction de la masse corporelle.
Médicament: Angiotensine-(1-7)
Il s'agit d'un peptide d'angiotensine endogène biologiquement actif qui peut jouer un rôle important dans la régulation de la pression artérielle.
Autres noms:
  • Acétate d'angiotensine I/II (1-7)
Comparateur placebo: Saline
Les participants reçoivent une solution saline intraveineuse lors d'une visite d'étude pour un total de 120 minutes. Le volume de solution saline correspondra au volume d'angiotensine-(1-7) perfusé. Les débits de perfusion seront calculés pour chaque patient en fonction de la masse corporelle.
Médicament: Saline
Une solution saline sera utilisée comme comparateur placebo.
Autres noms:
  • Solution saline normale
  • 0,9 % de chlorure de sodium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du taux d'éclatement du nerf sympathique musculaire
Délai: 120 minutes
Le taux d'éclatement du nerf sympathique musculaire sera mesuré en continu à l'aide d'une microneurographie du nerf péronier pendant une perfusion d'angiotensine (1-7) versus une solution saline.
120 minutes
Modification du diamètre de l'artère brachiale
Délai: 120 minutes
Un brassard de tensiomètre sera gonflé à une pression suprasystolique pendant 5 minutes puis dégonflé. Le diamètre de l'artère brachiale sera mesuré en continu avant, pendant et après le gonflage du brassard par échographie duplex au départ et à la fin de la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
120 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'incidence de l'éclatement du nerf sympathique musculaire
Délai: 120 minutes
L'incidence de l'éclatement du nerf sympathique musculaire sera mesurée en continu à l'aide d'une microneurographie du nerf péronier pendant une perfusion d'angiotensine (1-7) versus une solution saline.
120 minutes
Modification de l'amplitude du nerf sympathique musculaire
Délai: 120 minutes
L'amplitude du nerf sympathique musculaire sera mesurée en continu à l'aide d'une microneurographie du nerf péronier pendant une perfusion d'angiotensine (1-7) versus une solution saline.
120 minutes
Modification de l'activité totale du nerf sympathique musculaire
Délai: 120 minutes
L'activité totale du nerf sympathique musculaire sera mesurée en continu à l'aide d'une microneurographie du nerf péronier pendant une perfusion d'angiotensine (1-7) versus une solution saline.
120 minutes
Modification de la pression artérielle systolique
Délai: 120 minutes
La pression artérielle sera mesurée en continu avec un brassard et un brassard pendant la perfusion d'angiotensine (1-7) versus solution saline.
120 minutes
Modification de la pression artérielle diastolique
Délai: 120 minutes
La pression artérielle sera mesurée en continu avec un brassard et un brassard pendant la perfusion d'angiotensine (1-7) versus solution saline.
120 minutes
Modification de la fréquence cardiaque
Délai: 120 minutes
La fréquence cardiaque sera mesurée en continu par électrocardiogramme pendant la perfusion d'angiotensine (1-7) versus solution saline.
120 minutes
Modification des catécholamines plasmatiques
Délai: 120 minutes
Les taux de catécholamines circulantes seront mesurés dans des échantillons de sang obtenus au départ et à la fin de la perfusion d'angiotensine (1-7) par rapport à une solution saline.
120 minutes

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'angiotensine II
Délai: 120 minutes
Les taux plasmatiques d'angiotensine II seront mesurés dans des échantillons de sang obtenus au départ et à la fin de la perfusion d'angiotensine (1-7) par rapport à une solution saline.
120 minutes
Modification de l'angiotensine-(1-7)
Délai: 120 minutes
Les taux plasmatiques d'angiotensine-(1-7) seront mesurés dans des échantillons de sang obtenus au départ et à la fin de la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
120 minutes
Modification de l'activité de la rénine
Délai: 120 minutes
L'activité rénine plasmatique sera mesurée dans des échantillons de sang obtenus au départ et à la fin de la perfusion d'angiotensine-(1-7) par rapport à une solution saline.
120 minutes
Modification de l'aldostérone
Délai: 120 minutes
Les taux plasmatiques ou sériques d'aldostérone seront mesurés dans des échantillons de sang obtenus au départ et à la fin de la perfusion d'angiotensine (1-7) par rapport à une solution saline.
120 minutes
Modification de la variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: 120 minutes
La variabilité de la fréquence cardiaque sera calculée à partir des enregistrements d'électrocardiogramme continus obtenus pendant la perfusion d'angiotensine (1-7) par rapport à une solution saline.
120 minutes
Modification de la sensibilité du baroréflexe
Délai: 120 minutes
La sensibilité du baroréflexe sera calculée à partir de la pression artérielle continue et des enregistrements d'électrocardiogramme obtenus pendant la perfusion d'angiotensine (1-7) versus solution saline.
120 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2024

Première publication (Réel)

1 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY 8170-Part 2
  • R01HL170140 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants ne seront pas disponibles pour les autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner