Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiovaskulære effekter av angiotensin-(1-7) ved fedmehypertensjon

18. september 2025 oppdatert av: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Fedme er et globalt helseproblem som er assosiert med høyt blodtrykk og økt risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer. Hensikten med denne studien er å finne ut om undersøkelsesstoffet angiotensin-(1-7) kan forbedre kardiovaskulær helse hos personer med overvekt og høyt blodtrykk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie vil bli utført for å avgjøre om akutt intravenøs angiotensin-(1-7) infusjon reduserer kardiovaskulær sympatisk tonus og blodtrykk og forbedrer funksjonen til blodkar hos deltakere med fedmehypertensjon. Dette er en poliklinisk studie som krever et screeningbesøk, og hvis kvalifisert, to studiebesøk atskilt med minst én uke i Clinical Research Center i Penn State Milton S. Hershey Medical Center. Studiebesøkene vil inkludere intravenøs infusjon av angiotensin-(1-7) eller saltvann i ca. to timer, starte med økende doser og holde på en steady-state dose. Endotelfunksjonen vil bli målt og blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av infusjonen. Blodtrykk, hjertefrekvens og muskelsympatisk nerveaktivitet (via mikronevrografi) vil bli målt kontinuerlig gjennom hele studien. Hvert studiebesøk vil vare i ca. 4 timer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

52

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Underetterforsker:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Underetterforsker:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Underetterforsker:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Underetterforsker:
          • Jian Cui, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Mami Hamaoka, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner av alle raser
  • Alder 18 til 60 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 30-40 kg/m2
  • Hypertensjon definert som to eller flere sittende blodtrykksmålinger >130/80 mmHg eller bruk av antihypertensive medisiner
  • I stand til å gi informert samtykke
  • Flytende i skriftlig og muntlig engelsk
  • Tilfredsstillende historie og fysisk undersøkelse

Ekskluderingskriterier:

  • Alder ≤ 17 eller ≥ 61 år
  • Tar mer enn to antihypertensive medisiner
  • Sekundære årsaker til hypertensjon (f.eks. feokromocytom, primær aldosteronisme, aorta-koarktasjon, binyresykdom)
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kvinner som tar hormonbehandling innen 6 måneder
  • Beslutningsmessig svekkelse
  • Fanger
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Nåværende røykere
  • Høyt trente idrettsutøvere
  • Personer med >5 % vektendring de siste 3 månedene
  • Sykelig fedme (BMI > 40 kg/m2)
  • Bevis på diabetes type I eller type II (fastende glukose > 126 mg/dL eller bruk av antidiabetiske medisiner)
  • Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom (f. hjerteinfarkt innen 6 måneder, symptomatisk koronarsykdom, tilstedeværelse av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt, dyp venetrombose, lungeemboli, andre eller tredje grads hjerteblokk, mitralklaffstenose, aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati) eller cerebrovaskulær sykdom) (f.eks. hjerneblødning, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep)
  • Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
  • Nedsatt leverfunksjon [nivåer av aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >2 ganger øvre normalgrense]
  • Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >2,0 mg/dl)
  • Anemi
  • Behandling med legemidler som øker sympatisk aktivitet [f.eks. serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) eller noradrenalin transportør (NET) hemmere, sentralstimulerende midler]
  • Behandling med fosfodiesterase-5-hemmere
  • Behandling med antikoagulantia (f. warfarin)
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (> 7 dager på rad i 1 måned)
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i 1 måned før studien
  • Manglende evne til å gi, eller trekke tilbake, informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Angiotensin-(1-7)
Deltakerne vil få intravenøs angiotensin-(1-7) ved ett studiebesøk i totalt 120 minutter. Angiotensin-(1-7) vil bli gitt i økende doser på 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min og 8 ng/kg/min. Hver av disse dosene vil bli infundert i 10 minutter. Etter denne 30-minutters doseeskaleringsperioden vil angiotensin-(1-7) gis med 8 ng/kg/min i ytterligere 90 minutter. Infusjonshastigheter vil bli beregnet for hver pasient basert på kroppsmasse.
Legemiddel: Angiotensin-(1-7)
Dette er et biologisk aktivt endogent angiotensinpeptid som kan spille en viktig rolle i reguleringen av blodtrykket.
Andre navn:
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetat
Placebo komparator: Saltvann
Deltakerne får intravenøs saltvann ved ett studiebesøk i totalt 120 minutter. Volumet av saltvann vil matche volumet av angiotensin-(1-7) infundert. Infusjonshastigheter vil bli beregnet for hver pasient basert på kroppsmasse.
Legemiddel: Saltvann
Saltvann vil bli brukt som placebo-komparator.
Andre navn:
  • Vanlig saltvann
  • 0,9% natriumklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i muskelsympatisk nerveutbruddsfrekvens
Tidsramme: 120 minutter
Muskelsympatisk nerveutbrudd vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i brachial arteriediameter
Tidsramme: 120 minutter
En blodtrykksmansjett blåses opp til et suprasystolisk trykk i 5 minutter og deretter tømmes den for luft. Brachialis arteriediameter vil bli målt kontinuerlig før, under og etter mansjettoppblåsing ved bruk av dupleks ultralyd ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i forekomst av muskelsympatisk nerveutbrudd
Tidsramme: 120 minutter
Forekomst av muskelsympatisk nerveutbrudd vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i muskelsympatisk nerveamplitude
Tidsramme: 120 minutter
Muskelsympatisk nerveamplitude vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i muskelsympatisk nerve totalaktivitet
Tidsramme: 120 minutter
Muskel sympatisk nerve total aktivitet vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av peroneal nerve mikronevrografi under angiotensin-(1-7) versus saltvann infusjon.
120 minutter
Endring i systolisk blodtrykk
Tidsramme: 120 minutter
Blodtrykket vil bli målt kontinuerlig med en finger- og armmansjett under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 120 minutter
Blodtrykket vil bli målt kontinuerlig med en finger- og armmansjett under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i hjertefrekvens
Tidsramme: 120 minutter
Hjertefrekvensen vil bli målt kontinuerlig ved elektrokardiogram under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i plasmakatekolaminer
Tidsramme: 120 minutter
Sirkulerende katekolaminnivåer vil bli målt i blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i angiotensin II
Tidsramme: 120 minutter
Plasmaangiotensin II-nivåer vil bli målt i blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i angiotensin-(1-7)
Tidsramme: 120 minutter
Plasmaangiotensin-(1-7)-nivåer vil bli målt i blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i Renin-aktivitet
Tidsramme: 120 minutter
Plasma-reninaktivitet vil bli målt i blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i Aldosteron
Tidsramme: 120 minutter
Plasma- eller serumaldosteronnivåer vil bli målt i blodprøver tatt ved baseline og ved slutten av angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: 120 minutter
Hjertefrekvensvariabilitet vil bli beregnet fra de kontinuerlige elektrokardiogramregistreringene oppnådd under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter
Endring i Baroreflex Sensitivitet
Tidsramme: 120 minutter
Baroreflex-sensitivitet vil bli beregnet fra de kontinuerlige blodtrykks- og elektrokardiogramregistreringene oppnådd under angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
120 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY 8170-Part 2
  • R01HL170140 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil ikke være tilgjengelig for andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere