Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина-(1-7) при ожирении и гипертонии

18 сентября 2025 г. обновлено: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Ожирение является глобальной проблемой здравоохранения, связанной с высоким кровяным давлением и повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Цель этого исследования — выяснить, может ли исследуемый препарат ангиотензин-(1-7) улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы у людей с ожирением и высоким кровяным давлением.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Будет проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, чтобы определить, снижает ли острая внутривенная инфузия ангиотензина-(1-7) сердечно-сосудистый симпатический тонус и кровяное давление, а также улучшает ли функцию кровеносных сосудов у участников с ожирением и гипертонией. Это амбулаторное исследование, требующее скринингового визита и, если это соответствует критериям, двух учебных визитов с интервалом не менее одной недели в Центре клинических исследований Медицинского центра Милтона С. Херши в штате Пенсильвания. Визиты в рамках исследования будут включать внутривенную инфузию ангиотензина-(1-7) или физиологического раствора в течение примерно двух часов, начиная с увеличения дозы и поддерживая ее на равновесной дозе. Эндотелиальная функция будет измерена и образцы крови будут взяты в начале и в конце инфузии. Артериальное давление, частота сердечных сокращений и активность симпатических нервов мышц (с помощью микронейрографии) будут измеряться непрерывно на протяжении всего исследования. Каждый ознакомительный визит продлится примерно 4 часа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

52

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Рекрутинг
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Младший исследователь:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Младший исследователь:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Младший исследователь:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Младший исследователь:
          • Jian Cui, PhD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Mami Hamaoka, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины всех рас
  • Возраст от 18 до 60 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) 30-40 кг/м2.
  • Гипертония определяется как два или более измерения артериального давления в положении сидя >130/80 мм рт.ст. или прием антигипертензивных препаратов.
  • Способен дать информированное согласие
  • Свободно владею письменным и устным английским языком
  • Удовлетворительный анамнез и медицинский осмотр

Критерий исключения:

  • Возраст ≤ 17 или ≥ 61 года
  • Прием более двух антигипертензивных препаратов
  • Вторичные причины гипертензии (например, феохромоцитома, первичный альдостеронизм, коарктация аорты, заболевание надпочечников)
  • Беременные или кормящие женщины
  • Женщины, принимающие заместительную гормональную терапию в течение 6 месяцев
  • Нарушение принятия решения
  • Заключенные
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • Нынешние курильщики
  • Высококвалифицированные спортсмены
  • Субъекты с изменением веса >5% за последние 3 месяца.
  • Морбидное ожирение (ИМТ > 40 кг/м2)
  • Признаки диабета I или II типа (уровень глюкозы натощак > 126 мг/дл или прием противодиабетических препаратов)
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (например, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, наличие стенокардии, выраженная аритмия, застойная сердечная недостаточность, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, блокада сердца второй или третьей степени, стеноз митрального клапана, стеноз аорты, гипертрофическая кардиомиопатия) или цереброваскулярные заболевания (например. кровоизлияние в мозг, инсульт, транзиторная ишемическая атака)
  • История или наличие иммунологических или гематологических нарушений.
  • Нарушение функции печени [уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ)> в 2 раза превышает верхний предел нормального диапазона]
  • Нарушение функции почек (креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл)
  • Анемия
  • Лечение препаратами, повышающими симпатическую активность (например, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) или ингибиторами переносчика норадреналина (NET), стимуляторами)
  • Лечение ингибиторами фосфодиэстеразы-5
  • Лечение антикоагулянтами (например, варфарин)
  • Лечение хронической системной терапией глюкокортикоидами (>7 дней подряд в течение 1 месяца)
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 1 месяца, предшествующего исследованию.
  • Невозможность дать или отозвать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ангиотензин-(1-7)
Участники будут получать ангиотензин-(1-7) внутривенно за одно учебное посещение в общей сложности на 120 минут. Ангиотензин-(1-7) будет вводиться в возрастающих дозах: 2 нг/кг/мин, 4 нг/кг/мин и 8 нг/кг/мин. Каждая из этих доз будет настаиваться в течение 10 минут. После этого 30-минутного периода повышения дозы ангиотензин-(1-7) будет вводиться в дозе 8 нг/кг/мин в течение дополнительных 90 минут. Скорость инфузии будет рассчитываться для каждого пациента в зависимости от массы тела.
Лекарство: Ангиотензин-(1-7)
Это биологически активный эндогенный пептид ангиотензина, который может играть важную роль в регуляции кровяного давления.
Другие имена:
  • Ангиотензин I/II (1-7) ацетат
Плацебо Компаратор: Солевой раствор
Участники получают внутривенно физиологический раствор за одно посещение в течение 120 минут. Объем физиологического раствора будет соответствовать объему введенного ангиотензина-(1-7). Скорость инфузии будет рассчитываться для каждого пациента в зависимости от массы тела.
Лекарство: Физиологический раствор
Солевой раствор будет использоваться в качестве компаратора плацебо.
Другие имена:
  • Физиологический раствор
  • 0,9% хлорид натрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты импульсов симпатических нервов мышц
Временное ограничение: 120 минут
Частоту импульсов симпатических нервов мышц будут измерять непрерывно с помощью микронейрографии малоберцового нерва во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с физиологическим раствором.
120 минут
Изменение диаметра плечевой артерии
Временное ограничение: 120 минут
Манжету для измерения артериального давления накачивают до супрасистолического давления в течение 5 минут, а затем сдувают. Диаметр плечевой артерии будет измеряться непрерывно до, во время и после раздувания манжеты с использованием дуплексного ультразвука в начале и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
120 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты возникновения импульсов симпатических нервов мышц
Временное ограничение: 120 минут
Частоту возникновения импульсов симпатических нервов в мышцах будут измерять непрерывно с помощью микронейрографии малоберцового нерва во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
120 минут
Изменение амплитуды симпатического нерва мышц
Временное ограничение: 120 минут
Амплитуда симпатического нерва мышц будет измеряться непрерывно с помощью микронейрографии малоберцового нерва во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с физиологическим раствором.
120 минут
Изменение общей активности симпатических нервов мышц
Временное ограничение: 120 минут
Общая активность симпатических нервов мышц будет измеряться непрерывно с помощью микронейрографии малоберцового нерва во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с физиологическим раствором.
120 минут
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: 120 минут
Артериальное давление будет измеряться непрерывно с помощью пальца и манжеты во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с физиологическим раствором.
120 минут
Изменение диастолического артериального давления
Временное ограничение: 120 минут
Артериальное давление будет измеряться непрерывно с помощью пальца и манжеты во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с физиологическим раствором.
120 минут
Изменение частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: 120 минут
Частота сердечных сокращений будет непрерывно измеряться с помощью электрокардиограммы во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с физиологическим раствором.
120 минут
Изменение катехоламинов в плазме
Временное ограничение: 120 минут
Уровни циркулирующих катехоламинов будут измеряться в образцах крови, полученных в начале исследования и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
120 минут

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ангиотензина II
Временное ограничение: 120 минут
Уровни ангиотензина II в плазме будут измеряться в образцах крови, полученных в начале исследования и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
120 минут
Изменение ангиотензина-(1-7)
Временное ограничение: 120 минут
Уровни ангиотензина-(1-7) в плазме будут измеряться в образцах крови, полученных в начале лечения и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
120 минут
Изменение активности ренина
Временное ограничение: 120 минут
Активность ренина плазмы будет измеряться в образцах крови, полученных в начале исследования и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
120 минут
Изменение альдостерона
Временное ограничение: 120 минут
Уровни альдостерона в плазме или сыворотке будут измеряться в образцах крови, полученных в начале исследования и в конце инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
120 минут
Изменение вариабельности сердечного ритма
Временное ограничение: 120 минут
Вариабельность сердечного ритма будет рассчитываться на основе непрерывных записей электрокардиограммы, полученных во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с физиологическим раствором.
120 минут
Изменение чувствительности барорефлекса
Временное ограничение: 120 минут
Чувствительность барорефлекса будет рассчитываться на основе непрерывных записей артериального давления и электрокардиограммы, полученных во время инфузии ангиотензина-(1-7) по сравнению с инфузией физиологического раствора.
120 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Milton S. Hershey Medical Center

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY 8170-Part 2
  • R01HL170140 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные отдельных участников не будут доступны другим исследователям.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться