Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kardiovaskulære virkninger af angiotensin-(1-7) ved fedmehypertension

18. september 2025 opdateret af: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Fedme er et globalt sundhedsproblem, der er forbundet med forhøjet blodtryk og en øget risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om forsøgslægemidlet angiotensin-(1-7) kan forbedre kardiovaskulær sundhed hos mennesker med fedme og forhøjet blodtryk.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, crossover-undersøgelse vil blive udført for at afgøre, om akut intravenøs angiotensin-(1-7)-infusion reducerer kardiovaskulær sympatisk tonus og blodtryk og forbedrer funktionen af ​​blodkar hos deltagere med fedmehypertension. Dette er en ambulant undersøgelse, der kræver et screeningsbesøg, og hvis berettiget, to studiebesøg adskilt af mindst en uge i Clinical Research Center i Penn State Milton S. Hershey Medical Center. Studiebesøgene vil omfatte intravenøs infusion af angiotensin-(1-7) eller saltvand i cirka to timer, begyndende med stigende doser og holdes ved en steady-state dosis. Endotelfunktionen vil blive målt, og blodprøver udtages ved baseline og ved afslutningen af ​​infusionen. Blodtryk, hjertefrekvens og muskelsympatisk nerveaktivitet (via mikroneurografi) vil blive målt kontinuerligt gennem hele undersøgelsen. Hvert studiebesøg varer cirka 4 timer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

52

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Underforsker:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Underforsker:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Underforsker:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Underforsker:
          • Jian Cui, PhD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Mami Hamaoka, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder af alle racer
  • Alder 18 til 60 år
  • Body mass index (BMI) mellem 30-40 kg/m2
  • Hypertension defineret som to eller flere siddende blodtryksmålinger >130/80 mmHg eller brug af antihypertensiv medicin
  • I stand til at give informeret samtykke
  • Flydende i skriftlig og mundtlig engelsk
  • Tilfredsstillende historie og fysisk undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Alder ≤ 17 eller ≥ 61 år
  • Tager mere end to antihypertensive medicin
  • Sekundære årsager til hypertension (f.eks. fæokromocytom, primær aldosteronisme, aorta-koarktation, binyresygdom)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kvinder, der tager hormonbehandling inden for 6 måneder
  • Beslutningsforringelse
  • Fanger
  • Alkohol- eller stofmisbrug
  • Nuværende rygere
  • Højt trænede atleter
  • Forsøgspersoner med >5 % vægtændring inden for de seneste 3 måneder
  • Sygelig fedme (BMI > 40 kg/m2)
  • Bevis på type I- eller type II-diabetes (fastende glukose > 126 mg/dL eller brug af antidiabetisk medicin)
  • Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom (f. myokardieinfarkt inden for 6 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt, dyb venetrombose, lungeemboli, anden eller tredje grads hjerteblokade, mitralklapstenose, aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati) eller cerebrovaskulær sygdom) (f.eks. hjerneblødning, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
  • Nedsat leverfunktion [aspartat aminotransferase (AST) eller alanin transaminase (ALT) niveauer >2 gange øvre grænse for normalområdet]
  • Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin >2,0 mg/dl)
  • Anæmi
  • Behandling med lægemidler, der øger den sympatiske aktivitet [f.eks. serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) eller noradrenalintransporter (NET)-hæmmere, stimulanser]
  • Behandling med phosphodiesterase-5-hæmmere
  • Behandling med antikoagulantia (f. warfarin)
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (>7 på hinanden følgende dage på 1 måned)
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i 1 måned forud for undersøgelsen
  • Manglende evne til at give eller trække informeret samtykke tilbage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Angiotensin-(1-7)
Deltagerne vil modtage intravenøs angiotensin-(1-7) ved et studiebesøg i i alt 120 minutter. Angiotensin-(1-7) vil blive givet i eskalerende doser på 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min og 8 ng/kg/min. Hver af disse doser vil blive infunderet i 10 minutter. Efter denne 30 minutters dosiseskaleringsperiode vil angiotensin-(1-7) blive givet ved 8 ng/kg/min i yderligere 90 minutter. Infusionshastigheder vil blive beregnet for hver patient baseret på kropsmasse.
Medicin: Angiotensin-(1-7)
Dette er et biologisk aktivt endogent angiotensinpeptid, der kan spille en vigtig rolle i reguleringen af ​​blodtrykket.
Andre navne:
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetat
Placebo komparator: Saltvand
Deltagerne får intravenøs saltvand ved et studiebesøg i i alt 120 minutter. Mængden af ​​saltvand vil matche mængden af ​​angiotensin-(1-7) infunderet. Infusionshastigheder vil blive beregnet for hver patient baseret på kropsmasse.
Medicin: Saltvand
Saltvand vil blive brugt som placebo-sammenligningsmiddel.
Andre navne:
  • Normalt saltvand
  • 0,9% natriumchlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i muskelsympatisk nervesprængningshastighed
Tidsramme: 120 minutter
Muskel sympatisk nerve burst rate vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i Brachial Arterie Diameter
Tidsramme: 120 minutter
En blodtryksmanchet pustes op til et suprasystolisk tryk i 5 minutter og tømmes derefter for luft. Brachialis arteriediameter vil blive målt kontinuerligt før, under og efter manchetoppustning ved hjælp af duplex ultralyd ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i forekomst af muskelsympatisk nerveudbrud
Tidsramme: 120 minutter
Hyppigheden af ​​muskelsympatisk nerveudbrud vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i muskelsympatisk nerveamplitude
Tidsramme: 120 minutter
Muskelsympatiske nerveamplitude vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i muskelsympatisk nerves samlede aktivitet
Tidsramme: 120 minutter
Muskelsympatisk nerve total aktivitet vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af peroneal nerve mikroneurografi under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i systolisk blodtryk
Tidsramme: 120 minutter
Blodtrykket vil blive målt kontinuerligt med en finger- og armmanchet under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i diastolisk blodtryk
Tidsramme: 120 minutter
Blodtrykket vil blive målt kontinuerligt med en finger- og armmanchet under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i hjertefrekvens
Tidsramme: 120 minutter
Hjertefrekvensen vil blive målt kontinuerligt ved elektrokardiogram under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i plasma katekolaminer
Tidsramme: 120 minutter
Cirkulerende katekolaminniveauer vil blive målt i blodprøver opnået ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i angiotensin II
Tidsramme: 120 minutter
Plasmaangiotensin II-niveauer vil blive målt i blodprøver opnået ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i angiotensin-(1-7)
Tidsramme: 120 minutter
Plasmaangiotensin-(1-7)-niveauer vil blive målt i blodprøver opnået ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i Renin-aktivitet
Tidsramme: 120 minutter
Plasma-reninaktivitet vil blive målt i blodprøver opnået ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i Aldosteron
Tidsramme: 120 minutter
Plasma- eller serumaldosteronniveauer vil blive målt i blodprøver opnået ved baseline og ved slutningen af ​​angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i hjertefrekvensvariabilitet
Tidsramme: 120 minutter
Hjertefrekvensvariabiliteten vil blive beregnet ud fra de kontinuerlige elektrokardiogramoptagelser opnået under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter
Ændring i Baroreflex Sensitivitet
Tidsramme: 120 minutter
Baroreflex-følsomheden vil blive beregnet ud fra de kontinuerlige blodtryks- og elektrokardiogramoptagelser opnået under angiotensin-(1-7) versus saltvandsinfusion.
120 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

1. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY 8170-Part 2
  • R01HL170140 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil ikke være tilgængelige for andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Angiotensin-(1-7)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner