Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiovasculaire effecten van angiotensine-(1-7) bij obesitas-hypertensie

18 september 2025 bijgewerkt door: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center
Obesitas is een mondiaal gezondheidsprobleem dat gepaard gaat met hoge bloeddruk en een verhoogd risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten. Het doel van deze studie is om erachter te komen of het onderzoeksgeneesmiddel angiotensine-(1-7) de cardiovasculaire gezondheid kan verbeteren bij mensen met obesitas en hoge bloeddruk.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie worden uitgevoerd om te bepalen of acute intraveneuze infusie van angiotensine (1-7) de cardiovasculaire sympathische tonus en bloeddruk vermindert en de functie van bloedvaten verbetert bij deelnemers met obesitas-hypertensie. Dit is een poliklinische studie waarvoor een screeningbezoek vereist is, en indien daarvoor in aanmerking komen, twee studiebezoeken met een tussenpoos van minstens een week in het Clinical Research Center in het Penn State Milton S. Hershey Medical Center. De onderzoeksbezoeken omvatten een intraveneuze infusie van angiotensine-(1-7) of zoutoplossing gedurende ongeveer twee uur, beginnend met toenemende doses en handhavend op een steady-state dosis. De endotheliale functie zal worden gemeten en er zullen bloedmonsters worden afgenomen bij aanvang en aan het einde van de infusie. Bloeddruk, hartslag en spier-sympathische zenuwactiviteit (via microneurografie) zullen tijdens het onderzoek continu worden gemeten. Elk studiebezoek duurt ongeveer 4 uur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

52

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Werving
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Onderonderzoeker:
          • Urs A Leuenberger, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Aimee Cauffman, RN
        • Onderonderzoeker:
          • Cheryl Blaha, RN
        • Onderonderzoeker:
          • Jian Cui, PhD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Takuto Hamaoka, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Mami Hamaoka, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van alle rassen
  • Leeftijd 18 tot 60 jaar
  • Body mass index (BMI) tussen 30-40 kg/m2
  • Hypertensie gedefinieerd als twee of meer bloeddrukmetingen zittend >130/80 mmHg of gebruik van antihypertensiva
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Vloeiend in geschreven en gesproken Engels
  • Bevredigende anamnese en lichamelijk onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd ≤ 17 of ≥ 61 jaar
  • Het gebruik van meer dan twee antihypertensiva
  • Secundaire oorzaken van hypertensie (bijv. feochromocytoom, primair aldosteronisme, aorta-coarctatie, bijnierziekte)
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Vrouwen die binnen 6 maanden hormoonsubstitutietherapie gebruiken
  • Beslissingsstoornis
  • Gevangenen
  • Alcohol- of drugsmisbruik
  • Huidige rokers
  • Hoogopgeleide atleten
  • Proefpersonen met >5% gewichtsverandering in de afgelopen 3 maanden
  • Morbide obesitas (BMI > 40 kg/m2)
  • Bewijs van diabetes type I of type II (nuchtere glucose > 126 mg/dl of gebruik van antidiabetica)
  • Voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct binnen 6 maanden, symptomatisch coronairlijden, aanwezigheid van angina pectoris, significante aritmie, congestief hartfalen, diepe veneuze trombose, longembolie, tweede- of derdegraads hartblok, mitralisklepstenose, aortastenose, hypertrofische cardiomyopathie) of cerebrovasculaire ziekte (bijv. hersenbloeding, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval)
  • Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen
  • Verminderde leverfunctie [spiegels aspartaataminotransferase (ASAT) of alaninetransaminase (ALAT) >2 keer de bovengrens van het normale bereik]
  • Verminderde nierfunctie (serumcreatinine >2,0 mg/dl)
  • Bloedarmoede
  • Behandeling met geneesmiddelen die de sympathische activiteit verhogen [bijv. serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's) of noradrenalinetransporter (NET)-remmers, stimulerende middelen]
  • Behandeling met fosfodiësterase-5-remmers
  • Behandeling met anticoagulantia (bijv. warfarine)
  • Behandeling met chronische systemische glucocorticoïdtherapie (>7 opeenvolgende dagen in 1 maand)
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of in te trekken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Angiotensine-(1-7)
Deelnemers ontvangen intraveneus angiotensine-(1-7) tijdens één studiebezoek gedurende in totaal 120 minuten. Angiotensine-(1-7) zal worden toegediend in oplopende doses van 2 ng/kg/min, 4 ng/kg/min en 8 ng/kg/min. Elk van deze doses wordt gedurende 10 minuten toegediend. Na deze dosisescalatieperiode van 30 minuten wordt angiotensine-(1-7) gedurende nog eens 90 minuten toegediend in een dosis van 8 ng/kg/min. De infusiesnelheid wordt voor elke patiënt berekend op basis van het lichaamsgewicht.
Geneesmiddel: Angiotensine-(1-7)
Dit is een biologisch actief endogeen angiotensinepeptide dat mogelijk een belangrijke rol speelt bij het reguleren van de bloeddruk.
Andere namen:
  • Angiotensine I/II (1-7) Acetaat
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
Deelnemers ontvangen tijdens één studiebezoek een intraveneuze zoutoplossing gedurende in totaal 120 minuten. Het volume van de zoutoplossing komt overeen met het geïnfuseerde volume angiotensine-(1-7). De infusiesnelheid wordt voor elke patiënt berekend op basis van het lichaamsgewicht.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
Zoutoplossing zal worden gebruikt als placebo-comparator.
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing
  • 0,9% natriumchloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in spier-sympathische zenuwuitbarstingssnelheid
Tijdsspanne: 120 minuten
De snelheid van de uitbarsting van de sympathische zenuw in de spier zal continu worden gemeten met behulp van microneurografie van de peroneuszenuw tijdens infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in de diameter van de armslagader
Tijdsspanne: 120 minuten
Een bloeddrukmanchet wordt gedurende 5 minuten opgeblazen tot een suprasystolische druk en vervolgens leeggelaten. De diameter van de arteria brachialis zal continu worden gemeten vóór, tijdens en na het opblazen van de manchet met behulp van duplex-echografie bij aanvang en aan het einde van de infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de incidentie van sympathische zenuwuitbarstingen
Tijdsspanne: 120 minuten
De incidentie van spier-sympathische zenuwuitbarstingen zal continu worden gemeten met behulp van peroneale zenuwmicroneurografie tijdens angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing-infusie.
120 minuten
Verandering in spier-sympathische zenuwamplitude
Tijdsspanne: 120 minuten
De amplitude van de sympathische zenuw in de spier zal continu worden gemeten met behulp van microneurografie van de peroneuszenuw tijdens infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in de totale spieractiviteit van de sympathische zenuw
Tijdsspanne: 120 minuten
De totale activiteit van de sympathische zenuw in de spier zal continu worden gemeten met behulp van microneurografie van de peroneuszenuw tijdens infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in de systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 120 minuten
De bloeddruk zal continu worden gemeten met een vinger- en armmanchet tijdens infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 120 minuten
De bloeddruk zal continu worden gemeten met een vinger- en armmanchet tijdens infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in hartslag
Tijdsspanne: 120 minuten
De hartslag zal continu worden gemeten door middel van een elektrocardiogram tijdens infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in plasmacatecholamines
Tijdsspanne: 120 minuten
Circulerende catecholaminespiegels zullen worden gemeten in bloedmonsters die worden verkregen bij aanvang en aan het einde van de infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Angiotensine II
Tijdsspanne: 120 minuten
De plasma-angiotensine II-spiegels zullen worden gemeten in bloedmonsters die worden verkregen bij aanvang en aan het einde van de infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in angiotensine-(1-7)
Tijdsspanne: 120 minuten
De plasma-angiotensine-(1-7)-niveaus zullen worden gemeten in bloedmonsters die worden verkregen bij aanvang en aan het einde van de infusie van angiotensine-(1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in renineactiviteit
Tijdsspanne: 120 minuten
De plasma-renineactiviteit zal worden gemeten in bloedmonsters die worden verkregen bij aanvang en aan het einde van de infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in aldosteron
Tijdsspanne: 120 minuten
Plasma- of serumaldosteronspiegels zullen worden gemeten in bloedmonsters die worden verkregen bij aanvang en aan het einde van de infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: 120 minuten
De hartslagvariabiliteit zal worden berekend op basis van de continue elektrocardiogramopnamen verkregen tijdens de infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten
Verandering in Baroreflex-gevoeligheid
Tijdsspanne: 120 minuten
De baroreflexgevoeligheid zal worden berekend op basis van de continue bloeddruk- en elektrocardiogramopnamen verkregen tijdens infusie van angiotensine (1-7) versus zoutoplossing.
120 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amy Arnold, PhD, Pennsylvania State University College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY 8170-Part 2
  • R01HL170140 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers zijn niet beschikbaar voor andere onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren