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TGRX-1942 Phase I chinoise pour les tumeurs solides avancées et/ou les hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

20 février 2025 mis à jour par: Shenzhen TargetRx, Inc.

Une étude de phase I d'augmentation et d'expansion de la dose évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du TGRX-1942 chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée et/ou d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires

Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du TGRX-1942 chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée et/ou d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est conçue comme une étude en trois parties, avec des phases d'augmentation de dose, d'expansion de dose et d'expansion d'indication. Les patients atteints de tumeurs solides avancées seront initialement inscrits à l'étude. D'autres indications, notamment les tumeurs solides présentant des mutations génétiques spécifiques ou d'autres hémopathies malignes, doivent être envisagées pour les phases d'expansion, avec des doses appropriées évaluées à la fin de la phase d'augmentation de la dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • Recrutement
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Pour la phase d'augmentation de la dose, le patient reçoit un diagnostic de tumeur solide avancée/métastatique qui a échoué aux traitements standards et ne dispose pas d'un traitement efficace, ou qui a rechuté après des traitements antérieurs.
  • Score ECOG égal ou inférieur à 1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Fonctions systémiques et organiques adéquates, y compris les fonctions hématologiques, hépatiques et rénales
  • Disposé à fournir des échantillons ou des rapports de biopsie tumorale disponibles, ou disposé à subir un examen de biopsie tumorale et disposé à participer à un prélèvement de sang total pour les évaluations
  • Pour les femmes en âge de procréer, disposées à subir un test de grossesse plasmatique 28 jours avant la première dose et à obtenir des résultats négatifs
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période de traitement et pendant 2 mois après la fin du traitement.
  • Comprendre et être disposé à signer un consentement éclairé ; disposé et capable d'accomplir le calendrier des visites et d'autres tâches requises pour l'étude

Critère d'exclusion:

  • Allergique à l’un des ingrédients du médicament expérimental
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives
  • Avoir des effets indésirables/toxiques d'un traitement précédent qui n'ont pas atteint le niveau CTCAE 5.0 <= Grade 1
  • A reçu d'autres traitements antitumoraux (c.-à-d. chimiothérapie, produits biologiques, immunothérapie, thérapie ciblée, etc.) 28 jours avant la première dose, ou radiothérapie 14 jours avant la première dose
  • Médicaments utilisés connus pour affecter de manière significative le métabolisme du P450 2 semaines avant la première dose
  • Participation à d'autres essais cliniques et utilisation d'autres agents expérimentaux 28 jours avant la première dose
  • A subi une intervention chirurgicale majeure ou a subi des blessures traumatiques 28 jours avant la première dose
  • Nécessité d'utiliser des médicaments concomitants pouvant provoquer un allongement de l'intervalle QTc ou induire des torsades de pointes.
  • Antécédents ou présence d'autres problèmes de santé, tels qu'une séropositivité au VIH/HBV/VHC ; reçu un traitement anticoagulant ; dysfonctionnement de la coagulation; maladie cardiovasculaire majeure ou cliniquement significative ; pneumonie; anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du médicament ; hypertension incontrôlable; ulcère dans l'abdomen, l'intestin, l'estomac, la trachée ou l'œsophage ; convulsions incontrôlées ou souffrez d'autres maladies du système nerveux central, d'un diabète mal géré ; syndrome du QT long ; infections actives incontrôlées ; épanchement péricardique ou abdominal incontrôlé ; dysfonctionnement de l'adrénaline; dysfonctionnement de la thyroïde ; plaie grave non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse ; Nécrolyse épidermique toxique ; Syndrome de Stevens-Johnson
  • avez une tumeur du système nerveux central ou une tumeur leptoméningée symptomatique ou incontrôlée, primaire ou métastatique, ou des maladies non traitées qui provoquent des compressions de la moelle épinière
  • Pour les patientes : pendant la grossesse ou en période d'allaitement
  • Présence de toute condition ou antécédents pouvant affecter les résultats de l'étude ou la participation à l'étude selon le jugement de l'investigateur
  • Médicaments immunosuppresseurs utilisés dans les 14 jours précédant la première dose
  • A reçu une injection de vaccin dans les 30 jours suivant le cycle 1, jour 1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : TGRX-1942
Les patients recevront l'une des doses de 4 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg ou 60 mg par voie orale une fois par jour.
Médicament: TGRX-1942
Lors de la phase d'augmentation de la dose, TGRX-1942 sera administré par voie orale au patient une fois par jour selon une séquence de 7 doses de 4 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg et 60 mg. Le niveau de dose auquel un patient particulier sera attribué dépend de la progression de l'étude et de l'évaluation de l'IP sur la sécurité du ou des groupes de doses précédents.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables/événements indésirables graves
Délai: Du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 3,5 ans.
enregistrer et analyser les occasions et les taux de sujets présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) pour comprendre le profil de sécurité des médicaments
Du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 3,5 ans.
Dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Du jour 1 du cycle 1 au jour 28 du cycle 1 de la phase d'augmentation de la dose (chaque cycle dure 28 jours)
La MTD est définie comme le niveau de dose avec un taux de toxicité limitant la dose (DLT) supérieur à 0,322, tel que calculé à l'aide de la conception BOIN lors de la phase d'augmentation de la dose.
Du jour 1 du cycle 1 au jour 28 du cycle 1 de la phase d'augmentation de la dose (chaque cycle dure 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité préliminaire
Délai: Dès le dépistage, tous les 3 cycles pendant la période de traitement (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin de l'étude, en moyenne 3,5 ans.
Pour les patients atteints de tumeurs solides avancées, l'efficacité est évaluée sur la base des critères RECIST 1.1 qui évaluent les changements de taille de la tumeur. L'efficacité préliminaire est évaluée par le chercheur principal.
Dès le dépistage, tous les 3 cycles pendant la période de traitement (chaque cycle dure 28 jours) et à la fin de l'étude, en moyenne 3,5 ans.
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Pour mesurer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale du médicament à partir de l'administration
Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Concentration maximale (Cmax)
Délai: Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Pour mesurer la concentration plasmatique maximale du médicament à partir du dosage
Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Aire sous la courbe (AUC0-t)
Délai: Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Pour calculer l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique du médicament depuis l'administration jusqu'au dernier moment mesurable
Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Demi-vie (T1/2)
Délai: Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
pour mesurer le temps nécessaire pour atteindre la moitié de la concentration maximale à partir du dosage
Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Dégagement apparent (CL/F)
Délai: Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Pour calculer le taux de clairance du médicament après la première administration
Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Volume apparent de distribution (Vz/F)
Délai: Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Pour calculer le volume de distribution du médicament après la première dose
Aux jours 1 à 6 de la phase de dosage unique ; le patient ne recevra une dose qu'une seule fois le jour 1 de cette phase
Temps d'état d'équilibre jusqu'à la concentration maximale (Tmax,ss)
Délai: Le jour 1 du cycle 1 de la phase d'augmentation de la dose (chaque cycle dure 28 jours)
Dans le cadre d'un schéma posologique une fois par jour, pour mesurer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale du médicament entre deux moments d'administration.
Le jour 1 du cycle 1 de la phase d'augmentation de la dose (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration maximale à l'état d'équilibre (Cmax,ss)
Délai: Les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et le jour 1 tous les 3 cycles (chaque cycle dure 28 jours). La durée moyenne de la période de traitement est de 3 ans.
Selon un schéma posologique une fois par jour, pour mesurer la concentration plasmatique maximale du médicament dès la première administration.
Les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et le jour 1 tous les 3 cycles (chaque cycle dure 28 jours). La durée moyenne de la période de traitement est de 3 ans.
Concentration minimale à l'état d'équilibre (Ctrough,ss)
Délai: Les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et le jour 1 tous les 3 cycles (chaque cycle dure 28 jours). La durée moyenne de la période de traitement est de 3 ans.
Selon un schéma posologique une fois par jour, pour mesurer la concentration plasmatique minimale du médicament dès la première administration.
Les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et le jour 1 tous les 3 cycles (chaque cycle dure 28 jours). La durée moyenne de la période de traitement est de 3 ans.
Zone à l'état d'équilibre sous la courbe (AUC0-t,ss)
Délai: Les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et le jour 1 tous les 3 cycles (chaque cycle dure 28 jours). La durée moyenne de la période de traitement est de 3 ans.
Dans le cadre d'un schéma posologique une fois par jour, pour calculer l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique du médicament entre deux points de dosage
Les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et le jour 1 tous les 3 cycles (chaque cycle dure 28 jours). La durée moyenne de la période de traitement est de 3 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen TargetRx, Inc.

Collaborateurs

Sir Run Run Shaw Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: panhongming@zju.edu.cn Pan, MD, Zhejiang University School Of Medicine Sir Run Run Shaw Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2024

Première publication (Réel)

3 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TGRX-1942-1001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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