Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TGRX-1942 kinesisk fase I for avansert solid svulst og/eller residiverende/refraktære hematologiske maligniteter

20. februar 2025 oppdatert av: Shenzhen TargetRx, Inc.

En doseeskalering og -utvidelse Fase I-studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av TGRX-1942 hos pasienter med avansert solid svulst og/eller residiverende/refraktære hematologiske maligniteter

En fase I-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av TGRX-1942 hos pasienter med avansert solid tumor og/eller residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet som en tredelt studie, med doseeskalering, doseutvidelse og indikasjonsutvidelsesfaser. Pasienter med avanserte solide svulster vil i første omgang bli registrert i studien. Andre indikasjoner, inkludert solide svulster med spesifikke genmutasjoner, eller andre hematologiske maligniteter som vurderes for ekspansjonsfaser, med passende doser som evaluert ved slutten av doseeskaleringsfasen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For doseeskaleringsfasen blir pasienten diagnostisert med avansert/metastatisk solid svulst som hadde mislykket standardbehandlinger og ikke har tilgjengelig effektiv behandling, eller som har fått tilbakefall fra tidligere behandlinger
  • ECOG-poengsum på lik eller lavere enn 1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Tilstrekkelige systemiske funksjoner og organfunksjoner, inkludert hematologiske, lever- og nyrefunksjoner
  • Villig til å gi tilgjengelig tumorbiopsiprøve eller rapporter, eller villig til å gjennomgå tumorbiopsiundersøkelse, og villig til å ta fullblodprøver for evaluering
  • For kvinner i fertil alder, villige til å gjennomgå plasmagraviditetstest 28 dager før første dose og ha negative resultater
  • Fertile menn og kvinner må godta å ta effektive prevensjonstiltak under hele behandlingsperioden og i 2 måneder etter avsluttet behandling
  • Forstå og villig til å signere informert konsent; villig og i stand til å fullføre besøksplanen og andre oppgaver som kreves for studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Allergisk mot noen av ingrediensene i undersøkelsesstoffet
  • Historie om andre primære maligniteter
  • Har uønskede/toksiske effekter fra tidligere behandling som ikke har blitt gjenopprettet til CTCAE 5.0 <= Grad 1
  • Fikk andre antitumorbehandlinger (dvs. kjemoterapi, biologiske midler, immunterapi, målrettet terapi osv.) 28 dager før første dose, eller strålebehandling 14 dager før første dose
  • Brukte legemidler kjent for å påvirke P450-metabolismen betydelig 2 uker før første dose
  • Deltok i andre kliniske studier og brukte andre undersøkelsesmidler 28 dager før første dose
  • Fikk større operasjoner eller hadde traumatiske skader 28 dager før første dose
  • Behov for å bruke samtidig legemidler som kan forårsake QTc-forlengelse eller indusere Torsades de Pointes
  • Anamnese eller tilstedeværelse av andre medisinske tilstander, som HIV/HBV/HCV-positive; mottok antikoagulasjonsbehandling; koagulasjonsdysfunksjon; større eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom; lungebetennelse; klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen; ukontrollerbar hypertensjon; sår i mage, tarm, mage, luftrør eller spiserør; ukontrollerte anfall eller har andre sykdommer i sentralnervesystemet, dårlig administrert diabetes; langt QT-syndrom; ukontrollerte aktive infeksjoner; ukontrollert perikardiell eller abdominal effusjon; adrenalinfeil; skjoldbrusk dysfunksjon; alvorlige uhelte sår, sår eller benbrudd; Toksisk epidermal nekrolyse; Stevens-Johnsons syndrom
  • Har symptomatisk eller ukontrollert primær eller metastatisk svulst i sentralnervesystemet eller Leptomeninges-svulst, eller ubehandlede sykdommer som forårsaker kompresjoner i ryggmargen
  • For kvinnelige pasienter: under graviditet eller amming
  • Tilstedeværelse av enhver tilstand eller historie som kan påvirke studieresultater eller deltakelse i studien etter etterforskerens vurdering
  • Brukte immundempende legemidler innen 14 dager før første dose
  • Mottok vaksineinjeksjon innen 30 dager etter syklus 1 dag 1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: TGRX-1942
Pasientene vil få en av dosene på 4 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg eller 60 mg oralt en gang daglig.
Legemiddel: TGRX-1942
Ved doseeskaleringsfasen vil TGRX-1942 gis oralt til pasienten en gang daglig i en 7-dosesekvens på 4 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg og 60 mg. Dosenivået en bestemt pasient vil bli tildelt avhenger av progresjonen av studien og PI-evaluering på sikkerheten til tidligere dosegruppe(r).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening til gjennomføring av studien, i gjennomsnitt 3,5 år.
å registrere og analysere anledninger og frekvenser av forsøkspersoner med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) for å forstå legemiddelsikkerhetsprofilen
Fra screening til gjennomføring av studien, i gjennomsnitt 3,5 år.
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Fra dag 1 i syklus 1 til dag 28 i syklus 1 i doseøkningsfasen (hver syklus er 28 dager)
MTD er definert som dosenivået med dosebegrensende toksisitet (DLT) på høyere enn 0,322, beregnet ved bruk av BOIN-designet ved doseeskaleringsfasen.
Fra dag 1 i syklus 1 til dag 28 i syklus 1 i doseøkningsfasen (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Foreløpig effekt
Tidsramme: Fra screening, hver 3. syklus i løpet av behandlingsperioden (hver syklus er 28 dager) og ved slutten av studien, i gjennomsnitt 3,5 år.
For pasienter med avanserte solide svulster, blir effekten evaluert basert på RECIST 1.1-kriterier som evaluerer endringer i tumorstørrelse. Foreløpig effekt er evaluert av hovedetterforsker.
Fra screening, hver 3. syklus i løpet av behandlingsperioden (hver syklus er 28 dager) og ved slutten av studien, i gjennomsnitt 3,5 år.
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
For å måle tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel fra dosering
På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
For å måle maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel fra dosering
På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
Areal under kurve (AUC0-t)
Tidsramme: På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
For å beregne arealet under kurven for legemiddelplasmakonsentrasjon fra dosering til siste målbare tidspunkt
På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
Halveringstid (T1/2)
Tidsramme: På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
for å måle tiden som trengs for å nå halvparten av maksimal konsentrasjon fra dosering
På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
For å beregne hastigheten for clearance av legemidlet etter første dosering
På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
For å beregne distribusjonsvolumet av legemidlet etter første dosering
På dag 1-6 av enkeltdoseringsfasen; Pasienten vil kun doseres én gang på dag 1 i denne fasen
Steady State-tid til maksimal konsentrasjon (Tmax,ss)
Tidsramme: På dag 1 av syklus 1 av doseøkningsfasen (hver syklus er 28 dager)
Under doseringsplan én gang daglig, for å måle tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon mellom to doseringstidspunkter
På dag 1 av syklus 1 av doseøkningsfasen (hver syklus er 28 dager)
Steady State maksimal konsentrasjon (Cmax,ss)
Tidsramme: På dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 1 og dag 1 av hver 3. syklus (hver syklus er 28 dager). Gjennomsnittlig varighet av behandlingsperioden er 3 år.
Under doseringsplan én gang daglig, for å måle maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel fra første dosering
På dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 1 og dag 1 av hver 3. syklus (hver syklus er 28 dager). Gjennomsnittlig varighet av behandlingsperioden er 3 år.
Steady State bunnkonsentrasjon (Ctrough,ss)
Tidsramme: På dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 1 og dag 1 av hver 3. syklus (hver syklus er 28 dager). Gjennomsnittlig varighet av behandlingsperioden er 3 år.
Under dosering én gang daglig for å måle den minimale plasmakonsentrasjonen av legemiddel fra første dosering
På dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 1 og dag 1 av hver 3. syklus (hver syklus er 28 dager). Gjennomsnittlig varighet av behandlingsperioden er 3 år.
Steady State Area Under Curve (AUC0-t,ss)
Tidsramme: På dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 1 og dag 1 av hver 3. syklus (hver syklus er 28 dager). Gjennomsnittlig varighet av behandlingsperioden er 3 år.
Under en gang daglig doseringsplan, for å beregne arealet under kurven for legemiddelplasmakonsentrasjon mellom to doseringstidspunkter
På dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 1 og dag 1 av hver 3. syklus (hver syklus er 28 dager). Gjennomsnittlig varighet av behandlingsperioden er 3 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shenzhen TargetRx, Inc.

Samarbeidspartnere

Sir Run Run Shaw Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: panhongming@zju.edu.cn Pan, MD, Zhejiang University School Of Medicine Sir Run Run Shaw Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TGRX-1942-1001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere