TGRX-1942 Китайская фаза I для лечения солидных опухолей и/или рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразований
20 февраля 2025 г. обновлено: Shenzhen TargetRx, Inc.
Исследование I фазы повышения и расширения дозы, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительную эффективность TGRX-1942 у пациентов с распространенной солидной опухолью и/или рецидивирующими/рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями
Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности TGRX-1942 у пациентов с распространенной солидной опухолью и/или рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование спроектировано как исследование, состоящее из трех частей: фазы повышения дозы, расширения дозы и расширения показаний.
Первоначально в исследование будут включены пациенты с распространенными солидными опухолями.
Другие показания, включая солидные опухоли со специфическими генными мутациями или другие гематологические злокачественные новообразования, следует учитывать на этапах расширения, при этом соответствующие дозы оцениваются в конце фазы повышения дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
90
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hongming Pan, MD
- Номер телефона: 86-0571-86006926
- Электронная почта: panhongming@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310009
- Рекрутинг
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Hongming Pan, MD
- Номер телефона: 86-0571-86006926
- Электронная почта: panhongming@zju.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- На этапе повышения дозы у пациента диагностируется распространенная/метастатическая солидная опухоль, стандартная терапия оказалась неэффективной и у него нет доступного эффективного лечения, или у которого произошел рецидив после предыдущего лечения.
- Оценка ECOG равна или ниже 1
- Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
- Адекватные системные и органные функции, включая гематологические, функции печени и почек.
- Готовы предоставить доступные образцы или отчеты о биопсии опухоли или готовы пройти биопсию опухоли, а также готовы принять участие в заборе цельной крови для оценки
- Для женщин детородного возраста, желающих пройти плазменный тест на беременность за 28 дней до первой дозы и получить отрицательные результаты.
- Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 2 месяцев после окончания лечения.
- Понимаете и готовы подписать информированное согласие; желают и способны выполнить график посещений и выполнить другие задачи, необходимые для исследования
Критерий исключения:
- Аллергия на любой ингредиент исследуемого препарата.
- Другие первичные злокачественные новообразования в анамнезе
- Имеют побочные/токсические эффекты от предыдущего лечения, которые не восстановились до CTCAE 5,0 <= степени 1.
- Получали другое противоопухолевое лечение (например, химиотерапию, биологические препараты, иммунотерапию, таргетную терапию и т. д.) за 28 дней до первой дозы или лучевую терапию за 14 дней до первой дозы
- Используемые препараты, которые, как известно, существенно влияют на метаболизм P450, за 2 недели до первой дозы.
- Участвовал в других клинических исследованиях и использовал другие исследуемые агенты за 28 дней до первой дозы.
- Были перенесены серьезные операции или были травматические повреждения за 28 дней до первой дозы.
- Необходимость одновременного применения препаратов, которые могут вызвать удлинение QTc или индуцировать Torsades de Pointes.
- В анамнезе или наличие других заболеваний, таких как ВИЧ/ВГВ/ВГС-положительный результат; получал антикоагулянтное лечение; дисфункция коагуляции; серьезное или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание; пневмония; клинически значимые нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание препарата; неконтролируемая гипертония; язва брюшной полости, кишечника, желудка, трахеи или пищевода; неконтролируемые судороги или другие заболевания центральной нервной системы, плохо управляемый диабет; синдром удлиненного интервала QT; неконтролируемые активные инфекции; неконтролируемый перикардиальный или брюшной выпот; сбой адреналина; дисфункция щитовидной железы; тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы костей; Токсический эпидермальный некролиз; Синдром Стивенса-Джонсона
- Имеют симптоматическую или неконтролируемую первичную или метастатическую опухоль центральной нервной системы или опухоль Leptomeninges, или нелеченные заболевания, вызывающие сдавление спинного мозга.
- Для пациентов женского пола: в период беременности или кормления грудью.
- Наличие любого состояния или анамнеза, которые могут повлиять на результаты исследования или участие в исследовании, по мнению исследователя.
- Принимаемые иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы
- Получили инъекцию вакцины в течение 30 дней после цикла 1, дня 1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный: TGRX-1942.
Пациентам будет назначена одна из доз 4, 10, 20, 30, 40, 50 или 60 мг перорально один раз в день.
|
На этапе повышения дозы TGRX-1942 будет вводиться пациенту перорально один раз в день в последовательности из 7 доз: 4 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг и 60 мг.
Уровень дозы, который будет назначен конкретному пациенту, зависит от хода исследования и оценки PI безопасности группы(ов) с предыдущей дозой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления/серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования в среднем 3,5 года.
|
регистрировать и анализировать случаи и частоту возникновения у субъектов нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), чтобы понять профиль безопасности препарата.
|
От скрининга до завершения исследования в среднем 3,5 года.
|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла по 28-й день 1-го цикла фазы повышения дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
|
MTD определяется как уровень дозы со степенью дозолимитирующей токсичности (DLT) более 0,322, рассчитанной с использованием схемы BOIN на этапе повышения дозы.
|
С 1-го дня 1-го цикла по 28-й день 1-го цикла фазы повышения дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Предварительная эффективность
Временное ограничение: С момента скрининга каждые 3 цикла в течение периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в конце исследования в среднем через 3,5 года.
|
Для пациентов с распространенными солидными опухолями эффективность оценивается на основе критериев RECIST 1.1, которые оценивают изменения размера опухоли.
Предварительную эффективность оценивает главный исследователь.
|
С момента скрининга каждые 3 цикла в течение периода лечения (каждый цикл составляет 28 дней) и в конце исследования в среднем через 3,5 года.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
Для измерения времени достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме после дозирования.
|
В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
|
Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
Для измерения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме после дозирования.
|
В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
|
Площадь под кривой (AUC0-t)
Временное ограничение: В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
Рассчитать площадь под кривой концентрации лекарственного средства в плазме от момента дозирования до последнего измеряемого момента времени.
|
В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
|
Период полураспада (Т1/2)
Временное ограничение: В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
для измерения времени, необходимого для достижения половины максимальной концентрации от дозировки
|
В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
|
Видимый зазор (CL/F)
Временное ограничение: В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
Рассчитать скорость клиренса препарата после первого приема.
|
В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
|
Видимый объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
Рассчитать объем распределения препарата после первого приема.
|
В 1-6 день фазы однократного приема; пациенту будет введена доза только один раз в первый день этой фазы.
|
|
Время устойчивого состояния до максимальной концентрации (Tmax,ss)
Временное ограничение: В 1-й день 1-го цикла фазы повышения дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
|
При графике дозирования один раз в день для измерения времени достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме между двумя точками времени дозирования.
|
В 1-й день 1-го цикла фазы повышения дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Максимальная концентрация в устойчивом состоянии (Cmax,ss)
Временное ограничение: В 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни цикла 1 и в день 1 каждых трех циклов (каждый цикл составляет 28 дней). Средняя продолжительность периода лечения составляет 3 года.
|
При дозировании один раз в день для измерения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме с момента первого приема.
|
В 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни цикла 1 и в день 1 каждых трех циклов (каждый цикл составляет 28 дней). Средняя продолжительность периода лечения составляет 3 года.
|
|
Минимальная концентрация в устойчивом состоянии (Ctrough,ss)
Временное ограничение: В 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни цикла 1 и в день 1 каждых трех циклов (каждый цикл составляет 28 дней). Средняя продолжительность периода лечения составляет 3 года.
|
При дозировании один раз в день для измерения минимальной концентрации лекарственного средства в плазме с момента первого приема.
|
В 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни цикла 1 и в день 1 каждых трех циклов (каждый цикл составляет 28 дней). Средняя продолжительность периода лечения составляет 3 года.
|
|
Площадь устойчивого состояния под кривой (AUC0-t,ss)
Временное ограничение: В 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни цикла 1 и в день 1 каждых трех циклов (каждый цикл составляет 28 дней). Средняя продолжительность периода лечения составляет 3 года.
|
При графике дозирования один раз в день для расчета площади под кривой концентрации лекарственного средства в плазме между двумя временными точками дозирования.
|
В 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни цикла 1 и в день 1 каждых трех циклов (каждый цикл составляет 28 дней). Средняя продолжительность периода лечения составляет 3 года.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: panhongming@zju.edu.cn Pan, MD, Zhejiang University School Of Medicine Sir Run Run Shaw Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TGRX-1942-1001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .