Diagnostic de diverses ototoxicités induites par le traitement du cancer (BIO-OTOTOX)

L'ototoxicité désigne l'ensemble des conséquences auditives et vestibulaires d'un agresseur mécanique, radiologique et/ou chimique, pouvant affecter ces fonctions via des mécanismes communs ou spécifiques.

La quantification des dommages auditifs (quel que soit le type d'agresseur) est actuellement principalement évaluée par audiométrie tonale pure (TTA). Cependant, outre sa subjectivité, la LTA ne prend en compte que l'audibilité des signaux auditifs – le plus souvent uniquement les fréquences du spectre vocal – et non la capacité d'un individu à analyser et interpréter ces signaux. D'un point de vue objectif, hormis les otoémissions acoustiques, qui ont révolutionné le dépistage de l'hypoacousie néonatale, l'évaluation de l'ototoxicité souffre de l'absence de biomarqueurs fiables, témoins objectifs d'une lésion plus ou moins spécifique au type d'agression.

Les patients sous traitement contre un cancer sont exposés à de nombreux risques iatrogènes qui peuvent potentiellement impacter leur qualité de vie, que ce soit dans un contexte curatif ou palliatif. En termes d'ototoxicité aux médicaments anticancéreux (principalement les sels de platine), moins de la moitié des patients bénéficient d'un suivi pendant et après l'exposition à ces traitements, malgré les recommandations existantes pour le cisplatine. Il n’existe pas de recommandations pour les autres médicaments anticancéreux (y compris les autres sels de platine et les médicaments neurotoxiques) en l’absence de preuves claires d’une réduction des scores ATL, mais l’analyse de la littérature montre surtout un manque de dépistage des autres formes d’ototoxicité. . Pourtant, les conséquences potentielles de la non-traitement de l'hypoacousie peuvent être dramatiques : un lien statistique fort a été démontré, notamment avec le risque de démence et de mortalité, qui pourrait également être impacté par le risque accru de chutes causées par des troubles de l'équilibre dus à la vestibulotoxicité (le dont l'investigation est exceptionnelle en l'absence de crise de vertige).

Les domaines d'amélioration comprennent les recommandations de prévention, l'amélioration de l'accessibilité à la surveillance audiométrique et le développement de tests de diagnostic robustes et permettant de gagner du temps (chez les patients qui présentent souvent d'autres problèmes iatrogènes ou induits par le cancer) - l'objectif principal de notre étude - et l'identification de traitements efficaces.

L'audiométrie du bruit vocal (VNA) est un candidat idéal pour décrire la déficience auditive chez les patients atteints de cancer, car :

• La difficulté à comprendre la parole dans le bruit est l'un des premiers signes de surdité dans le cas de troubles périphériques comme la presbyacousie (liée au vieillissement) ou de troubles auditifs centraux, permettant de rendre compte d'ototoxicités liées à différents mécanismes ou d'atteintes de différents compartiments de l'audition. le système auditif.
• L'AVB permet une évaluation dans des conditions plus écologiques, c'est-à-dire plus proches des situations rencontrées dans la vie quotidienne, que celles de l'audiométrie tonale ou vocale en silence, et de manière moins contraignante (en termes de temps de réalisation du test, et ne nécessitant pas d'accès à une cabine audiométrique).

Cependant, les différentes techniques de référence utilisées pour évaluer les AVB diffèrent par leur complexité (compréhension des phrases, des syllabes, des mots dissyllabiques ou des logatomes), leur valeur normative, leurs conditions et leur durée, rendant d'autant plus complexe l'analyse des fonctions d'intelligibilité. Il est généralement admis que les logatomes permettent de tester la périphérie du système auditif, alors que les mots et les phrases impliquent une substitution mentale et les connaissances sémantiques du sujet, et permettent donc de tester l'audition dans des conditions plus proches de celles rencontrées dans la vie quotidienne.

Dans une population particulièrement exposée au risque de fatigue et de troubles cognitifs (troubles cognitifs chimio-induits), il est donc nécessaire de réaliser une étude intégrant des questionnaires de qualité de vie pour prendre en compte ces facteurs associés. De plus, selon le traitement (et son intensité) et la localisation du cancer, différents compartiments du système auditif peuvent être affectés par un risque d'ototoxicité, nécessitant des tests objectifs (au moins sur une partie de notre population d'étude) pour évaluer le vestibule, l'intérieur l'oreille - notamment pour différencier la ciliopathie de la synaptopathie cochléaire - et l'oreille moyenne, afin de préciser leur implication respective dans la perte fonctionnelle.

Les enquêteurs proposent d'étudier ces paramètres chez plusieurs populations de patients, exposés - ou non - à des agents ototoxiques et/ou neurotoxiques. La comparaison au sein et entre ces différentes populations nous permettra d'évaluer la spécificité et la sensibilité des tests subjectifs et objectifs proposés dans cette étude, ainsi que la validité de biomarqueurs composites construits à partir de résultats sur des groupes spécifiques.