Diagnostik af forskellige ototoksiciteter induceret af kræftbehandling (BIO-OTOTOX)

Ototoksicitet refererer til alle de auditive og vestibulære konsekvenser af en mekanisk, radiologisk og/eller kemisk aggressor, som kan påvirke disse funktioner via fælles eller specifikke mekanismer.

Kvantificering af auditiv skade (uanset hvilken type aggressor) vurderes i øjeblikket hovedsageligt ved ren toneaudiometri (TTA). Men bortset fra sin subjektivitet tager LTA kun højde for hørbarheden af ​​auditive signaler – oftest kun talespektrets frekvenser – og ikke individets evne til at analysere og fortolke disse signaler. Fra et objektivt synspunkt, bortset fra akustiske otoemissioner, som har revolutioneret neonatal hypoakusisscreening, lider vurdering af ototoksicitet under fraværet af pålidelige biomarkører, objektive vidner til en læsion, der er mere eller mindre specifik for typen af ​​aggression.

Patienter, der gennemgår behandling for kræft, er udsat for adskillige iatrogene risici, der potentielt påvirker livskvaliteten, hvad enten det er i en helbredende eller palliativ sammenhæng. Med hensyn til ototoksicitet over for lægemidler mod kræft (hovedsageligt platinsalte) har mindre end halvdelen af ​​patienterne fordel af opfølgning under og efter eksponering for disse behandlinger, på trods af eksisterende anbefalinger for cisplatin. Der er ingen anbefalinger for andre lægemidler mod kræft (herunder andre platinsalte og neurotoksiske lægemidler) i mangel af klare beviser for en reduktion i ATL-score, men analysen af ​​litteraturen viser frem for alt manglende screening for andre former for ototoksicitet . Alligevel kan de potentielle konsekvenser af at undlade at behandle hypoakusis være dramatiske: Der er påvist en stærk statistisk sammenhæng, især med risikoen for demens og dødelighed, som også kan påvirkes af den øgede risiko for fald forårsaget af nedsat balance på grund af vestibulotoksicitet (den undersøgelse, som er usædvanlig i fravær af et vertigo-angreb).

Forbedringsområder omfatter forebyggelsesanbefalinger, forbedret tilgængelighed til audiometrisk overvågning og udvikling af robuste, tidsbesparende diagnostiske tests (hos patienter, som ofte har andre iatrogene eller kræftfremkaldte problemer) - hovedfokus for vores undersøgelse - og identifikation af effektive behandlinger.

Vocal noise audiometri (VNA) er en ideel kandidat til at beskrive hørenedsættelse hos cancerpatienter, fordi:

• Vanskeligheder med at forstå tale i støj er et af de første tegn på høretab i tilfælde af perifere lidelser såsom presbycusis (koblet til aldring) eller centrale auditive lidelser, hvilket gør det muligt at redegøre for ototoksicitet forbundet med forskellige mekanismer eller beskadigelse af forskellige rum i det auditive system.
• AVB tillader vurdering under mere økologiske forhold, dvs. tættere på situationer, man støder på i hverdagen, end tone- eller stemmeaudiometri i stilhed og på en mindre restriktiv måde (i form af tid det tager at udføre testen og ikke kræver adgang til en audiometrisk stand).

Imidlertid er de forskellige referenceteknikker, der bruges til at vurdere AVB, forskellige i kompleksitet (forståelse af sætninger, stavelser, ustavelsesord eller logatomer), normativ værdi, betingelser og varighed, hvilket gør analyse af forståelighedsfunktioner desto mere kompleks. Det er almindeligt accepteret, at logatomer sætter os i stand til at teste periferien af ​​det auditive system, hvorimod ord og sætninger involverer mental substitution og subjektets semantiske viden, og derfor sætter os i stand til at teste hørelsen under forhold tættere på dem, man møder i hverdagen.

I en befolkning, der er særligt udsat for risikoen for træthed og kognitive lidelser (kemo-inducerede kognitive lidelser), er det derfor nødvendigt at gennemføre en undersøgelse med livskvalitetsspørgeskemaer for at tage højde for disse tilknyttede faktorer. Afhængigt af behandlingen (og dens intensitet) og kræftens placering kan forskellige rum i det auditive system desuden være påvirket af risikoen for ototoksicitet, hvilket kræver objektive tests (i det mindste på en del af vores undersøgelsespopulation) for at vurdere vestibulen, indre øre - især for at differentiere ciliopati fra cochleær synaptopati - og mellemøre, for at tydeliggøre deres respektive involvering i funktionstab.

Efterforskerne foreslår at studere disse parametre i flere patientpopulationer, udsat - eller ej - for ototoksiske og/eller neurotoksiske midler. Sammenligning inden for og mellem disse forskellige populationer vil gøre os i stand til at vurdere specificiteten og sensitiviteten af ​​de subjektive og objektive tests foreslået i denne undersøgelse, såvel som validiteten af ​​sammensatte biomarkører konstrueret ud fra resultater på specifikke grupper.