Diagnostikk av forskjellig ototoksisitet indusert av kreftbehandling (BIO-OTOTOX)

Ototoksisitet refererer til alle de auditive og vestibulære konsekvensene av en mekanisk, radiologisk og/eller kjemisk aggressor, som kan påvirke disse funksjonene via vanlige eller spesifikke mekanismer.

Kvantifisering av auditiv skade (uansett type aggressor) vurderes for tiden hovedsakelig ved ren toneaudiometri (TTA). Men bortsett fra sin subjektivitet, tar LTA kun hensyn til hørbarheten til auditive signaler – oftest kun frekvensene til talespekteret – og ikke individets evne til å analysere og tolke disse signalene. Fra et objektivt synspunkt, bortsett fra akustiske otoemisjoner, som har revolusjonert neonatal hypoakusisscreening, lider vurdering av ototoksisitet av fraværet av pålitelige biomarkører, objektive vitner til en lesjon som er mer eller mindre spesifikk for typen aggresjon.

Pasienter som gjennomgår behandling for kreft er utsatt for en rekke iatrogene risikoer som potensielt påvirker livskvaliteten, enten i en kurativ eller palliativ kontekst. Når det gjelder ototoksisitet overfor kreftmedisiner (hovedsakelig platinasalter), har mindre enn halvparten av pasientene nytte av oppfølging under og etter eksponering for disse behandlingene, til tross for eksisterende anbefalinger for cisplatin. Det er ingen anbefalinger for andre kreftmedisiner (inkludert andre platinasalter og nevrotoksiske legemidler) i mangel av klare bevis på reduksjon i ATL-skåre, men litteraturanalysen viser fremfor alt mangel på screening for andre former for ototoksisitet . Likevel kan de potensielle konsekvensene av å unnlate å behandle hypoakusis være dramatiske: en sterk statistisk sammenheng er påvist, spesielt med risikoen for demens og dødelighet, som også kan påvirkes av den økte risikoen for fall forårsaket av svekket balanse på grunn av vestibulotoksisitet (den etterforskning som er eksepsjonell i fravær av et vertigo-angrep).

Områder for forbedring inkluderer forebyggingsanbefalinger, forbedret tilgjengelighet til audiometrisk overvåking og utvikling av robuste, tidsbesparende diagnostiske tester (hos pasienter som ofte har andre iatrogene eller kreftinduserte problemer) - hovedfokuset i vår studie - og identifiseringen av effektive behandlinger.

Vokalstøyaudiometri (VNA) er en ideell kandidat for å beskrive hørselshemming hos kreftpasienter, fordi:

• Vansker med å forstå tale i støy er et av de første tegnene på hørselstap i tilfelle av perifere lidelser som presbycusis (knyttet til aldring) eller sentrale hørselsforstyrrelser, noe som gjør det mulig å redegjøre for ototoksisitet knyttet til ulike mekanismer eller skade på ulike kompartmenter av det auditive systemet.
• AVB tillater vurdering under mer økologiske forhold, dvs. nærmere situasjoner som oppstår i hverdagen, enn de med tone- eller stemmeaudiometri i stillhet, og på en mindre restriktiv måte (i form av tid det tar å utføre testen, og som ikke krever tilgang til en audiometrisk stand).

Imidlertid er de forskjellige referanseteknikkene som brukes for å vurdere AVB forskjellige i kompleksitet (forståelse av setninger, stavelser, ustavelsesord eller logatomer), normativ verdi, betingelser og varighet, noe som gjør analyser av forståelighetsfunksjoner desto mer komplekse. Det er generelt akseptert at logatomer gjør oss i stand til å teste periferien av det auditive systemet, mens ord og setninger involverer mental substitusjon og subjektets semantiske kunnskap, og derfor gjør oss i stand til å teste hørselen under forhold som er nærmere de man møter i hverdagen.

I en populasjon som er spesielt utsatt for risikoen for tretthet og kognitive forstyrrelser (kjemo-induserte kognitive lidelser), er det derfor nødvendig å gjennomføre en studie som inkluderer livskvalitetsspørreskjemaer for å ta hensyn til disse assosierte faktorene. I tillegg, avhengig av behandlingen (og dens intensitet) og kreftplassering, kan forskjellige deler av hørselssystemet bli påvirket av risikoen for ototoksisitet, noe som krever objektive tester (i det minste på en del av vår studiepopulasjon) for å vurdere vestibylen, indre øre - spesielt for å skille ciliopati fra cochlear synaptopati - og mellomøre, for å klargjøre deres respektive involvering i funksjonstap.

Etterforskerne foreslår å studere disse parameterne i flere pasientpopulasjoner, eksponert – eller ikke – for ototoksiske og/eller nevrotoksiske midler. Sammenligning innenfor og mellom disse forskjellige populasjonene vil gjøre oss i stand til å vurdere spesifisiteten og sensitiviteten til de subjektive og objektive testene som er foreslått i denne studien, samt validiteten til sammensatte biomarkører konstruert fra resultater på spesifikke grupper.