Diagnostica di varie ototossicità indotte dal trattamento del cancro (BIO-OTOTOX)

L'ototossicità si riferisce a tutte le conseguenze uditive e vestibolari di un aggressore meccanico, radiologico e/o chimico, che può influenzare queste funzioni attraverso meccanismi comuni o specifici.

La quantificazione del danno uditivo (qualunque sia la tipologia dell'aggressore) viene attualmente valutata principalmente mediante audiometria tonale pura (TTA). Tuttavia, a parte la sua soggettività, l'LTA tiene conto solo dell'udibilità dei segnali uditivi - molto spesso solo delle frequenze dello spettro vocale - e non della capacità di un individuo di analizzare e interpretare questi segnali. Da un punto di vista oggettivo, a parte le otoemissioni acustiche, che hanno rivoluzionato lo screening dell'ipoacusia neonatale, la valutazione dell'ototossicità soffre dell'assenza di biomarcatori affidabili, testimoni oggettivi di una lesione più o meno specifica per il tipo di aggressione.

I pazienti sottoposti a cure per il cancro sono esposti a numerosi rischi iatrogeni che potenzialmente incidono sulla qualità della vita, sia in un contesto curativo che palliativo. In termini di ototossicità verso i farmaci antitumorali (principalmente sali di platino), meno della metà dei pazienti beneficia di un follow-up durante e dopo l’esposizione a questi trattamenti, nonostante le raccomandazioni esistenti per il cisplatino. Non esistono raccomandazioni per altri farmaci antitumorali (compresi altri sali di platino e farmaci neurotossici) in assenza di evidenze chiare di una riduzione dei punteggi ATL, ma l’analisi della letteratura mostra soprattutto una mancanza di screening per altre forme di ototossicità . Tuttavia, le potenziali conseguenze del mancato trattamento dell’ipoacusia possono essere drammatiche: è stato dimostrato un forte legame statistico, in particolare con il rischio di demenza e mortalità, che potrebbe anche essere influenzato dall’aumento del rischio di cadute causate da disturbi dell’equilibrio dovuti alla vestibolotossicità (la la cui indagine è eccezionale in assenza di un attacco di vertigini).

Le aree di miglioramento includono raccomandazioni sulla prevenzione, una migliore accessibilità al monitoraggio audiometrico e lo sviluppo di test diagnostici robusti e rapidi (in pazienti che spesso presentano altri problemi iatrogeni o indotti dal cancro) - l'obiettivo principale del nostro studio - e l'identificazione di trattamenti efficaci.

L'audiometria del rumore vocale (VNA) è un candidato ideale per descrivere il deficit uditivo nei pazienti affetti da cancro, perché:

• La difficoltà di comprensione del parlato nel rumore è uno dei primi segni di perdita dell'udito in caso di disturbi periferici come la presbiacusia (legata all'invecchiamento) o disturbi uditivi centrali, consentendo di spiegare l'ototossicità legata a diversi meccanismi o danni a diversi compartimenti dell'udito. il sistema uditivo.
• L'AVB consente la valutazione in condizioni più ecologiche, cioè più vicine alle situazioni incontrate nella vita quotidiana, rispetto a quelle dell'audiometria tonale o vocale in silenzio, e in modo meno restrittivo (in termini di tempo impiegato per eseguire il test e non richiedendo l'accesso a una cabina audiometrica).

Tuttavia, le diverse tecniche di riferimento utilizzate per valutare l'AVB differiscono per complessità (comprensione di frasi, sillabe, parole disillabiche o logatomi), valore normativo, condizioni e durata, rendendo l'analisi delle funzioni di intelligibilità ancora più complessa. È generalmente accettato che i logatomi ci permettano di testare la periferia del sistema uditivo, mentre parole e frasi implicano la sostituzione mentale e la conoscenza semantica del soggetto, e quindi ci permettono di testare l'udito in condizioni più vicine a quelle incontrate nella vita di tutti i giorni.

In una popolazione particolarmente esposta al rischio di affaticamento e disturbi cognitivi (disturbi cognitivi indotti dalla chemioterapia), è quindi necessario realizzare uno studio che incorpori questionari sulla qualità della vita per tenere conto di questi fattori associati. Inoltre, a seconda del trattamento (e della sua intensità) e della sede del tumore, diversi compartimenti del sistema uditivo possono essere interessati dal rischio di ototossicità, richiedendo test oggettivi (almeno su una parte della popolazione studiata) per valutare il vestibolo, l'interno dell'orecchio - in particolare per differenziare la ciliopatia dalla sinaptopatia cocleare - e dell'orecchio medio, al fine di chiarire il rispettivo coinvolgimento nella perdita funzionale.

I ricercatori si propongono di studiare questi parametri in diverse popolazioni di pazienti, esposti - o meno - ad agenti ototossici e/o neurotossici. Il confronto all'interno e tra queste diverse popolazioni ci consentirà di valutare la specificità e la sensibilità dei test soggettivi e oggettivi proposti in questo studio, nonché la validità dei biomarcatori compositi costruiti a partire dai risultati di gruppi specifici.