Diagnose verschiedener durch Krebsbehandlung hervorgerufener Ototoxizität (BIO-OTOTOX)

Unter Ototoxizität versteht man alle auditiven und vestibulären Folgen eines mechanischen, radiologischen und/oder chemischen Aggressors, die diese Funktionen über gemeinsame oder spezifische Mechanismen beeinträchtigen können.

Die Quantifizierung von Hörschäden (unabhängig von der Art des Aggressors) wird derzeit hauptsächlich durch Reintonaudiometrie (TTA) beurteilt. Abgesehen von der Subjektivität berücksichtigt LTA jedoch nur die Hörbarkeit von Hörsignalen – meist nur die Frequenzen des Sprachspektrums – und nicht die Fähigkeit einer Person, diese Signale zu analysieren und zu interpretieren. Aus objektiver Sicht leidet die Bewertung der Ototoxizität, abgesehen von akustischen Otoemissionen, die das Screening auf Hypoakusis bei Neugeborenen revolutioniert haben, unter dem Fehlen zuverlässiger Biomarker, objektiver Zeugen einer Läsion, die mehr oder weniger spezifisch für die Art der Aggression ist.

Patienten, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen, sind zahlreichen iatrogenen Risiken ausgesetzt, die möglicherweise die Lebensqualität beeinträchtigen, sei es im kurativen oder palliativen Kontext. Im Hinblick auf die Ototoxizität von Krebsmedikamenten (hauptsächlich Platinsalze) profitieren trotz bestehender Empfehlungen für Cisplatin weniger als die Hälfte der Patienten von einer Nachsorge während und nach der Exposition gegenüber diesen Behandlungen. Für andere Krebsmedikamente (einschließlich anderer Platinsalze und neurotoxischer Arzneimittel) gibt es keine Empfehlungen, da eindeutige Hinweise auf eine Verringerung der ATL-Werte fehlen. Die Analyse der Literatur zeigt jedoch vor allem einen Mangel an Screening auf andere Formen der Ototoxizität . Doch die potenziellen Folgen einer unterlassenen Behandlung der Hypoakusis können dramatisch sein: Es wurde ein starker statistischer Zusammenhang nachgewiesen, insbesondere mit dem Demenz- und Mortalitätsrisiko, das auch durch das erhöhte Sturzrisiko aufgrund von Gleichgewichtsstörungen aufgrund von Vestibulotoxizität beeinflusst werden könnte (die Eine Untersuchung ist in Ausnahmefällen erforderlich, wenn kein Schwindelanfall vorliegt).

Zu den Bereichen mit Verbesserungsbedarf gehören Präventionsempfehlungen, ein verbesserter Zugang zur audiometrischen Überwachung und die Entwicklung robuster, zeitsparender Diagnosetests (bei Patienten, die häufig andere iatrogene oder krebsbedingte Probleme haben) – der Hauptschwerpunkt unserer Studie – und die Identifizierung wirksamer Behandlungen.

Die Stimmgeräuschaudiometrie (VNA) ist ein idealer Kandidat zur Beschreibung von Hörstörungen bei Krebspatienten, weil:

• Die Schwierigkeit, Sprache im Lärm zu verstehen, ist eines der ersten Anzeichen von Hörverlust bei peripheren Störungen wie Presbyakusis (im Zusammenhang mit dem Alter) oder zentralen Hörstörungen, was es ermöglicht, Ototoxizität zu erklären, die mit verschiedenen Mechanismen oder Schäden an verschiedenen Kompartimenten des Gehörs verbunden ist das auditorische System.
• AVB ermöglicht eine Beurteilung unter ökologischeren Bedingungen, d. h. näher an alltäglichen Situationen, als bei der Ton- oder Stimmaudiometrie in Stille und auf eine weniger restriktive Art und Weise (hinsichtlich der für die Durchführung des Tests benötigten Zeit und des fehlenden Zugriffs). eine audiometrische Kabine).

Allerdings unterscheiden sich die verschiedenen Referenztechniken zur Bewertung von AVB in ihrer Komplexität (Verstehen von Sätzen, Silben, zweisilbigen Wörtern oder Logatomen), ihrem normativen Wert, ihren Bedingungen und ihrer Dauer, was die Analyse von Verständlichkeitsfunktionen umso komplexer macht. Es ist allgemein anerkannt, dass Logatome es uns ermöglichen, die Peripherie des Hörsystems zu testen, wohingegen Wörter und Sätze mentale Substitution und das semantische Wissen des Subjekts erfordern und es uns daher ermöglichen, das Hören unter Bedingungen zu testen, die denen des Alltags eher ähneln.

In einer Bevölkerung, die besonders dem Risiko von Müdigkeit und kognitiven Störungen (chemoinduzierte kognitive Störungen) ausgesetzt ist, ist es daher notwendig, eine Studie mit Fragebögen zur Lebensqualität durchzuführen, um diese damit verbundenen Faktoren zu berücksichtigen. Darüber hinaus können je nach Behandlung (und deren Intensität) und Krebslokalisation verschiedene Kompartimente des Hörsystems vom Risiko einer Ototoxizität betroffen sein, was objektive Tests (zumindest bei einem Teil unserer Studienpopulation) zur Beurteilung des Vestibüls und des Inneren erfordert Ohr – insbesondere zur Unterscheidung der Ciliopathie von der Cochlea-Synaptopathie – und des Mittelohrs, um deren jeweilige Beteiligung am Funktionsverlust abzuklären.

Die Forscher schlagen vor, diese Parameter an mehreren Patientenpopulationen zu untersuchen, die ototoxischen und/oder neurotoxischen Wirkstoffen ausgesetzt waren oder nicht. Der Vergleich innerhalb und zwischen diesen verschiedenen Populationen wird es uns ermöglichen, die Spezifität und Sensitivität der in dieser Studie vorgeschlagenen subjektiven und objektiven Tests sowie die Gültigkeit zusammengesetzter Biomarker zu beurteilen, die aus Ergebnissen bestimmter Gruppen erstellt wurden.