Diagnostika různé ototoxicity indukované léčbou rakoviny (BIO-OTOTOX)

Ototoxicita se týká všech sluchových a vestibulárních důsledků mechanického, radiologického a/nebo chemického agresora, který může tyto funkce ovlivnit běžnými nebo specifickými mechanismy.

Kvantifikace poškození sluchu (bez ohledu na typ agresora) se v současnosti posuzuje především čistou tónovou audiometrií (TTA). LTA však kromě své subjektivity zohledňuje pouze slyšitelnost sluchových signálů - nejčastěji pouze frekvence řečového spektra - a nikoli schopnost jedince tyto signály analyzovat a interpretovat. Z objektivního hlediska, kromě akustických otoemisí, které znamenaly revoluci ve screeningu novorozenecké hypoakuzie, trpí hodnocení ototoxicity absencí spolehlivých biomarkerů, objektivních svědků léze více či méně specifické pro typ agrese.

Pacienti podstupující léčbu rakoviny jsou vystaveni četným iatrogenním rizikům, která potenciálně ovlivňují kvalitu života, ať už v kurativním nebo paliativním kontextu. Pokud jde o ototoxicitu vůči protinádorovým lékům (zejména soli platiny), méně než polovina pacientů má prospěch ze sledování během a po expozici těmto léčbám, a to navzdory stávajícím doporučením pro cisplatinu. Neexistují žádná doporučení pro další protirakovinná léčiva (včetně jiných platinových solí a neurotoxických léčiv), protože neexistují jasné důkazy o snížení skóre ATL, ale analýza literatury ukazuje především nedostatek screeningu na jiné formy ototoxicity . Potenciální důsledky neléčení hypoakuzie však mohou být dramatické: byla prokázána silná statistická souvislost, zejména s rizikem demence a úmrtnosti, které by také mohlo být ovlivněno zvýšeným rizikem pádů způsobeným poruchou rovnováhy v důsledku vestibulotoxicity (např. vyšetření, které je výjimečné, pokud nedochází k záchvatu vertigo).

Oblasti pro zlepšení zahrnují preventivní doporučení, lepší dostupnost audiometrického monitorování a vývoj robustních, čas šetřících diagnostických testů (u pacientů, kteří mají často jiné iatrogenní nebo rakovinou vyvolané problémy) – hlavní cíl naší studie – a identifikaci účinných léčebných postupů.

Audiometrie hlasového hluku (VNA) je ideálním kandidátem pro popis sluchového postižení u pacientů s rakovinou, protože:

• Potíže s porozuměním řeči v hluku jsou jedním z prvních příznaků ztráty sluchu v případě periferních poruch, jako je presbyauze (související se stárnutím) nebo centrální poruchy sluchu, což umožňuje vysvětlit ototoxicitu spojenou s různými mechanismy nebo poškozením různých kompartmentů sluchový systém.
• AVB umožňuje hodnocení za ekologičtějších podmínek, tj. blíže k situacím, se kterými se setkáváme v každodenním životě, než je tomu u tónové nebo hlasové audiometrie v tichu, a méně omezujícím způsobem (z hlediska času potřebného k provedení testu a nevyžaduje přístup k audiometrická kabina).

Různé referenční techniky používané k hodnocení AVB se však liší ve složitosti (pochopení vět, slabik, dvojslabičných slov nebo logatomů), normativní hodnotě, podmínkách a trvání, což činí analýzu funkcí srozumitelnosti ještě složitější. Obecně se uznává, že logatomy nám umožňují testovat periferii sluchového systému, zatímco slova a věty zahrnují mentální substituci a sémantické znalosti subjektu, a proto nám umožňují testovat sluch v podmínkách bližších těm, s nimiž se setkáváme v každodenním životě.

V populaci zvláště vystavené riziku únavy a kognitivních poruch (kognitivní poruchy vyvolané chemoterapií) je proto nutné provést studii zahrnující dotazníky kvality života, aby byly tyto související faktory zohledněny. Navíc v závislosti na léčbě (a její intenzitě) a lokalizaci rakoviny mohou být různé kompartmenty sluchového systému ovlivněny rizikem ototoxicity, což vyžaduje objektivní testy (alespoň u části naší studované populace) k posouzení vestibulu, vnitřní ucho - zejména k odlišení ciliopatie od kochleární synaptopatie - a středního ucha, aby se objasnilo jejich příslušné zapojení do funkční ztráty.

Výzkumníci navrhují studovat tyto parametry u několika populací pacientů, kteří jsou nebo nejsou vystaveni ototoxickým a/nebo neurotoxickým látkám. Srovnání v rámci těchto různých populací a mezi nimi nám umožní posoudit specifičnost a citlivost subjektivních a objektivních testů navržených v této studii, stejně jako validitu kompozitních biomarkerů konstruovaných z výsledků na konkrétních skupinách.