Diagnostyka różnych ototoksyczności wywołanych leczeniem raka (BIO-OTOTOX)

Ototoksyczność odnosi się do wszystkich skutków słuchowych i przedsionkowych mechanicznego, radiologicznego i/lub chemicznego agresora, które mogą wpływać na te funkcje poprzez wspólne lub specyficzne mechanizmy.

Ilościowa ocena uszkodzeń słuchu (niezależnie od rodzaju agresora) jest obecnie oceniana głównie za pomocą audiometrii tonalnej (TTA). Jednak poza swoją subiektywnością, LTA uwzględnia jedynie słyszalność sygnałów słuchowych – najczęściej tylko częstotliwości widma mowy – a nie zdolność jednostki do analizy i interpretacji tych sygnałów. Z obiektywnego punktu widzenia, poza otoemisją akustyczną, która zrewolucjonizowała badania przesiewowe pod kątem niedosłuchu u noworodków, ocenie ototoksyczności towarzyszy brak wiarygodnych biomarkerów, obiektywnych świadków zmiany mniej lub bardziej specyficznej dla rodzaju agresji.

Pacjenci poddawani leczeniu nowotworu są narażeni na liczne ryzyko jatrogenne, które potencjalnie wpływa na jakość życia, zarówno w kontekście leczniczym, jak i paliatywnym. Jeśli chodzi o ototoksyczność leków przeciwnowotworowych (głównie soli platyny), mniej niż połowa pacjentów odnosi korzyści z kontroli w trakcie i po ekspozycji na te leki, pomimo istniejących zaleceń dotyczących stosowania cisplatyny. Nie ma zaleceń dotyczących stosowania innych leków przeciwnowotworowych (w tym innych soli platyny i leków neurotoksycznych) w przypadku braku jednoznacznych dowodów na zmniejszenie punktacji ATL, jednak analiza literatury wskazuje przede wszystkim na brak badań przesiewowych w kierunku innych form ototoksyczności . Jednak potencjalne konsekwencje nieleczenia niedosłuchu mogą być dramatyczne: wykazano silny związek statystyczny, zwłaszcza z ryzykiem demencji i śmiertelności, na które może mieć również wpływ zwiększone ryzyko upadków spowodowanych zaburzeniami równowagi w wyniku przedsionkotoksyczności (tzw. badanie jest wyjątkowe w przypadku braku napadu zawrotów głowy).

Obszary wymagające poprawy obejmują zalecenia dotyczące profilaktyki, lepszą dostępność monitorowania audiometrycznego oraz opracowanie solidnych, oszczędzających czas testów diagnostycznych (u pacjentów, u których często występują inne problemy jatrogenne lub wywołane nowotworem) – co jest głównym przedmiotem naszego badania – oraz identyfikacja skutecznych zabiegów.

Audiometria szumu głosowego (VNA) jest idealnym kandydatem do opisu ubytku słuchu u pacjentów chorych na raka, ponieważ:

• Trudności w rozumieniu mowy w hałasie są jedną z pierwszych oznak utraty słuchu w przypadku zaburzeń peryferyjnych, takich jak starość starcza (związana ze starzeniem się) lub centralne zaburzenia słuchu, co pozwala wyjaśnić ototoksyczność związaną z różnymi mechanizmami lub uszkodzeniem różnych przedziałów narządu słuchu. układ słuchowy.
• AVB pozwala na ocenę w warunkach bardziej ekologicznych, czyli bliższych sytuacjom spotykanym na co dzień, niż audiometria tonalna czy głosowa w ciszy, a także w sposób mniej restrykcyjny (pod względem czasu potrzebnego na wykonanie badania i niewymagającego dostępu do kabina audiometryczna).

Jednakże różne techniki referencyjne stosowane do oceny AVB różnią się złożonością (rozumienie zdań, sylab, słów dwusylabowych lub logatomów), wartością normatywną, warunkami i czasem trwania, co czyni analizę funkcji zrozumiałości jeszcze bardziej złożoną. Powszechnie przyjmuje się, że logatomy umożliwiają badanie peryferii narządu słuchowego, natomiast słowa i zdania polegają na substytucji mentalnej i wiedzy semantycznej podmiotu, a tym samym umożliwiają badanie słuchu w warunkach bliższych tym, które spotykamy w życiu codziennym.

W populacji szczególnie narażonej na ryzyko zmęczenia i zaburzeń poznawczych (zaburzeń poznawczych wywołanych chemioterapią) konieczne jest zatem przeprowadzenie badania z wykorzystaniem kwestionariuszy jakości życia w celu uwzględnienia tych powiązanych czynników. Ponadto, w zależności od leczenia (i jego intensywności) oraz umiejscowienia nowotworu, ryzyko ototoksyczności może dotyczyć różnych przedziałów układu słuchowego, co wymaga obiektywnych badań (przynajmniej na części badanej populacji) w celu oceny przedsionka, wnętrza ucha – w szczególności w celu odróżnienia ciliopatii od synaptopatii ślimakowej – i ucha środkowego, w celu wyjaśnienia ich udziału w utracie funkcjonalności.

Badacze proponują zbadanie tych parametrów w kilku populacjach pacjentów narażonych – lub nie – na czynniki ototoksyczne i/lub neurotoksyczne. Porównanie w obrębie tych różnych populacji i pomiędzy nimi umożliwi nam ocenę specyficzności i czułości subiektywnych i obiektywnych testów zaproponowanych w tym badaniu, a także ważności złożonych biomarkerów skonstruowanych na podstawie wyników w określonych grupach.