Diagnostiek van verschillende ototoxiciteit veroorzaakt door kankerbehandeling (BIO-OTOTOX)

Ototoxiciteit verwijst naar alle auditieve en vestibulaire gevolgen van een mechanische, radiologische en/of chemische agressor, die deze functies via gemeenschappelijke of specifieke mechanismen kunnen beïnvloeden.

Kwantificering van gehoorschade (ongeacht het type agressor) wordt momenteel voornamelijk beoordeeld door middel van pure toonaudiometrie (TTA). Afgezien van de subjectiviteit houdt LTA echter alleen rekening met de hoorbaarheid van auditieve signalen – meestal alleen met de frequenties van het spraakspectrum – en niet met het vermogen van een individu om deze signalen te analyseren en te interpreteren. Vanuit objectief oogpunt heeft de beoordeling van ototoxiciteit, afgezien van akoestische otoemissies, die een revolutie teweeg hebben gebracht in de screening van neonatale hypoacusis, te lijden onder de afwezigheid van betrouwbare biomarkers, objectieve getuigen van een laesie die min of meer specifiek is voor het type agressie.

Patiënten die een behandeling voor kanker ondergaan, worden blootgesteld aan talrijke iatrogene risico's die mogelijk een impact hebben op de kwaliteit van leven, zowel in een curatieve als palliatieve context. Wat de ototoxiciteit van geneesmiddelen tegen kanker (voornamelijk platinazouten) betreft, heeft minder dan de helft van de patiënten baat bij follow-up tijdens en na blootstelling aan deze behandelingen, ondanks bestaande aanbevelingen voor cisplatine. Er zijn geen aanbevelingen voor andere geneesmiddelen tegen kanker (waaronder andere platinazouten en neurotoxische geneesmiddelen) bij gebrek aan duidelijk bewijs van een verlaging van de ATL-scores, maar uit de analyse van de literatuur blijkt vooral een gebrek aan screening op andere vormen van ototoxiciteit. . Toch kunnen de potentiële gevolgen van het niet behandelen van hypoacusis dramatisch zijn: er is een sterk statistisch verband aangetoond, met name met het risico op dementie en sterfte, dat ook beïnvloed zou kunnen worden door het verhoogde risico op vallen veroorzaakt door een verstoord evenwicht als gevolg van vestibulotoxiciteit (de waarvan onderzoek uitzonderlijk is als er geen sprake is van een duizeligheidsaanval).

Gebieden voor verbetering zijn onder meer preventieaanbevelingen, verbeterde toegankelijkheid tot audiometrische monitoring en de ontwikkeling van robuuste, tijdbesparende diagnostische tests (bij patiënten die zich vaak presenteren met andere iatrogene of door kanker veroorzaakte problemen) – de belangrijkste focus van ons onderzoek – en de identificatie van effectieve behandelingen.

Vocale ruisaudiometrie (VNA) is een ideale kandidaat voor het beschrijven van gehoorstoornissen bij kankerpatiënten, omdat:

• Moeite met het verstaan ​​van spraak in lawaai is een van de eerste tekenen van gehoorverlies bij perifere stoornissen zoals presbyacusis (gekoppeld aan veroudering) of centrale gehoorstoornissen, waardoor het mogelijk wordt rekening te houden met ototoxiciteit die verband houdt met verschillende mechanismen of schade aan verschillende compartimenten van het gehoor. het auditieve systeem.
• AVB maakt beoordeling mogelijk onder meer ecologische omstandigheden, d.w.z. dichter bij situaties die men in het dagelijks leven tegenkomt, dan die van toon- of stemaudiometrie in stilte, en op een minder restrictieve manier (in termen van tijd die nodig is om de test uit te voeren, en geen toegang vereisen tot een audiometrische cabine).

De verschillende referentietechnieken die worden gebruikt om AVB te beoordelen, verschillen echter qua complexiteit (begrip van zinnen, lettergrepen, dissyllabische woorden of logatomen), normatieve waarde, voorwaarden en duur, waardoor de analyse van begrijpelijkheidsfuncties des te complexer wordt. Het wordt algemeen aanvaard dat logatomen ons in staat stellen de periferie van het auditieve systeem te testen, terwijl woorden en zinnen mentale vervanging en de semantische kennis van het subject met zich meebrengen, en ons daarom in staat stellen het gehoor te testen in omstandigheden die dichter bij die in het dagelijks leven liggen.

In een populatie die bijzonder blootgesteld is aan het risico op vermoeidheid en cognitieve stoornissen (chemo-geïnduceerde cognitieve stoornissen), is het daarom noodzakelijk om een ​​onderzoek uit te voeren waarin vragenlijsten over de kwaliteit van leven worden opgenomen om rekening te houden met deze daarmee samenhangende factoren. Bovendien kunnen, afhankelijk van de behandeling (en de intensiteit ervan) en de locatie van de kanker, verschillende compartimenten van het gehoorsysteem worden beïnvloed door het risico op ototoxiciteit, waardoor objectieve tests nodig zijn (althans bij een deel van onze onderzoekspopulatie) om de vestibule, het binnenste deel van het gehoorsysteem te beoordelen. oor – in het bijzonder om ciliopathie te onderscheiden van cochleaire synaptopathie – en middenoor, om hun respectievelijke betrokkenheid bij functioneel verlies te verduidelijken.

De onderzoekers stellen voor om deze parameters te bestuderen bij verschillende patiëntenpopulaties, al dan niet blootgesteld aan ototoxische en/of neurotoxische middelen. Vergelijking binnen en tussen deze verschillende populaties zal ons in staat stellen de specificiteit en gevoeligheid van de subjectieve en objectieve tests die in deze studie worden voorgesteld, te beoordelen, evenals de validiteit van samengestelde biomarkers die zijn opgebouwd uit resultaten over specifieke groepen.