Diagnóstico de diversas ototoxicidades induzidas pelo tratamento do câncer (BIO-OTOTOX)

A ototoxicidade refere-se a todas as consequências auditivas e vestibulares de um agressor mecânico, radiológico e/ou químico, que pode afetar essas funções através de mecanismos comuns ou específicos.

A quantificação do dano auditivo (seja qual for o tipo de agressor) é atualmente avaliada principalmente pela audiometria tonal liminar (ATT). Porém, além de sua subjetividade, o LTA leva em consideração apenas a audibilidade dos sinais auditivos - na maioria das vezes apenas as frequências do espectro da fala - e não a capacidade do indivíduo de analisar e interpretar esses sinais. Do ponto de vista objetivo, além das otoemissões acústicas, que revolucionaram o rastreamento da hipoacusia neonatal, a avaliação da ototoxicidade sofre pela ausência de biomarcadores confiáveis, testemunhas objetivas de uma lesão mais ou menos específica ao tipo de agressão.

Pacientes em tratamento para câncer estão expostos a inúmeros riscos iatrogênicos que potencialmente impactam a qualidade de vida, seja em contexto curativo ou paliativo. Em termos de ototoxicidade aos medicamentos antineoplásicos (principalmente sais de platina), menos de metade dos pacientes beneficiam de acompanhamento durante e após a exposição a estes tratamentos, apesar das recomendações existentes para a cisplatina. Não existem recomendações para outros medicamentos anticancerígenos (incluindo outros sais de platina e medicamentos neurotóxicos) na ausência de evidências claras de uma redução nas pontuações ATL, mas a análise da literatura mostra acima de tudo uma falta de rastreio de outras formas de ototoxicidade . No entanto, as consequências potenciais do não tratamento da hipoacusia podem ser dramáticas: foi demonstrada uma forte ligação estatística, nomeadamente com o risco de demência e mortalidade, que também poderia ser impactado pelo risco aumentado de quedas causadas por problemas de equilíbrio devido à vestibulotoxicidade (o cuja investigação é excepcional na ausência de um ataque de vertigem).

As áreas a melhorar incluem recomendações de prevenção, melhor acessibilidade à monitorização audiométrica e o desenvolvimento de testes de diagnóstico robustos e que poupam tempo (em pacientes que frequentemente apresentam outros problemas iatrogénicos ou induzidos por cancro) - o foco principal do nosso estudo - e a identificação de tratamentos eficazes.

A audiometria vocal com ruído (VNA) é uma candidata ideal para descrever a deficiência auditiva em pacientes com câncer, porque:

• A dificuldade de compreensão da fala no ruído é um dos primeiros sinais de perda auditiva no caso de distúrbios periféricos como a presbiacusia (ligada ao envelhecimento) ou distúrbios auditivos centrais, permitindo explicar a ototoxicidade ligada a diferentes mecanismos ou danos a diferentes compartimentos do o sistema auditivo.
• O BAV permite a avaliação em condições mais ecológicas, ou seja, mais próximas das situações encontradas no cotidiano, do que as da audiometria tonal ou vocal no silêncio, e de forma menos restritiva (em termos de tempo para realização do exame, e não necessitando de acesso a cabine audiométrica).

No entanto, as diversas técnicas de referência utilizadas para avaliar BVA diferem em complexidade (compreensão de sentenças, sílabas, palavras dissilábicas ou logatomas), valor normativo, condições e duração, tornando a análise das funções de inteligibilidade ainda mais complexa. É geralmente aceito que os logatomas nos permitem testar a periferia do sistema auditivo, enquanto palavras e sentenças envolvem a substituição mental e o conhecimento semântico do sujeito e, portanto, nos permitem testar a audição em condições mais próximas daquelas encontradas na vida cotidiana.

Numa população particularmente exposta ao risco de fadiga e distúrbios cognitivos (distúrbios cognitivos induzidos pela quimioterapia), é portanto necessário realizar um estudo que incorpore questionários de qualidade de vida para ter em conta estes factores associados. Além disso, dependendo do tratamento (e sua intensidade) e da localização do câncer, diferentes compartimentos do sistema auditivo podem ser afetados pelo risco de ototoxicidade, sendo necessários testes objetivos (pelo menos em parte da nossa população de estudo) para avaliar o vestíbulo, o interior orelha - em particular para diferenciar ciliopatia de sinaptopatia coclear - e orelha média, para esclarecer seu respectivo envolvimento na perda funcional.

Os investigadores propõem estudar esses parâmetros em diversas populações de pacientes, expostos - ou não - a agentes ototóxicos e/ou neurotóxicos. A comparação dentro e entre essas diferentes populações nos permitirá avaliar a especificidade e a sensibilidade dos testes subjetivos e objetivos propostos neste estudo, bem como a validade dos biomarcadores compostos construídos a partir de resultados em grupos específicos.