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Effets différentiels de la thrombogenèse de l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et de l'acide docosahexaénoïque (DHA) médiés par les lipoprotéines de haute densité (HDL).

25 septembre 2025 mis à jour par: The Miriam Hospital

Effets de thrombogenèse différentielle de l'EPA et du DHA médiés par les HDL.

Des études épidémiologiques suggèrent que la consommation d'acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI n-3) dérivés de l'huile de poisson, constitués principalement d'acide eicosapentaénoïque (EPA) et d'acide docosahexaénoïque (DHA), est associée à un risque cardiovasculaire plus faible. Cependant, les essais cliniques interventionnels visant à réduire les incidents cardiovasculaires par des supplémentations en AGPI n-3 ont donné des résultats incohérents. Un fait fascinant est que seuls les essais utilisant l’EPA, mais pas ceux testant des schémas thérapeutiques mixtes EPA/DHA, ont montré des résultats bénéfiques. Cette divergence soulève la question de savoir si l’EPA et le DHA ont des effets différentiels et si le DHA atténue les bienfaits cardiovasculaires de l’EPA. Cependant, aucune comparaison directe d'essais cliniques sur les effets biologiques de l'EPA et du DHA chez les patients atteints d'hyperlipidémie n'a été rapportée. Par conséquent, une étude clinique de validation de principe bien conçue et contrôlée testant l’EPA par rapport au DHA dans une population pertinente est requise de toute urgence. Dans cette étude, les sujets humains atteints de dyslipidémie athérogène seront randomisés pour recevoir une supplémentation alimentaire avec quatre grammes d'AGPI n-3 EPA ou DHA pendant huit semaines. Au départ et après la supplémentation, divers marqueurs de la thrombogenèse seront évalués, notamment les biomarqueurs de la cascade de coagulation, la thromboélastographie, les métabolites urinaires du thromboxane, l'agrégation du sang total, l'agrégation plaquettaire et l'analyse par cytométrie en flux des plaquettes et des agrégats plaquettes-leucocytes. .

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Des études épidémiologiques suggèrent que la consommation d'acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI n-3) dérivés de l'huile de poisson, constitués principalement d'acide eicosapentaénoïque (EPA) et d'acide docosahexaénoïque (DHA), est associée à un risque cardiovasculaire plus faible. Cependant, les essais cliniques interventionnels visant à réduire les incidents cardiovasculaires par des supplémentations en AGPI n-3 ont donné des résultats incohérents. Un fait fascinant est que seuls les essais utilisant l’EPA, mais pas ceux testant des schémas thérapeutiques mixtes EPA/DHA, ont montré des résultats bénéfiques. Cette divergence soulève la question de savoir si l’EPA et le DHA ont des effets différentiels et si le DHA atténue les bienfaits cardiovasculaires de l’EPA. Cependant, aucune comparaison directe d'essais cliniques sur les effets biologiques de l'EPA et du DHA chez les patients atteints d'hyperlipidémie n'a été rapportée. Par conséquent, une étude clinique de validation de principe bien conçue et contrôlée testant l’EPA par rapport au DHA dans une population pertinente est requise de toute urgence. Dans cette étude, les sujets humains atteints de dyslipidémie athérogène seront randomisés pour recevoir une supplémentation alimentaire avec quatre grammes d'AGPI n-3 EPA ou DHA pendant huit semaines. Au départ et après la supplémentation, divers marqueurs de la thrombogenèse seront évalués, notamment les biomarqueurs de la cascade de coagulation, la thromboélastographie, les métabolites urinaires du thromboxane, l'agrégation du sang total, l'agrégation plaquettaire et l'analyse par cytométrie en flux des plaquettes et des agrégats plaquettes-leucocytes. .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02914
        • Recrutement
        • Brown University Health - Lipid Clinic
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Taux de TG à jeun ≥ 150 mg/dL et < 500 mg/dL et HDL-C ≤ 40 (hommes) ou ≤ 50 (femmes)
  • LDL-C > 40 mg/dL et ≤ 130 mg/dL
  • Capable de fournir un consentement éclairé et de respecter les horaires d'étude
  • Accepter de suivre et de maintenir un régime alimentaire relativement stable et faible en poisson gras (<3 portions par semaine)

Critère d'exclusion:

  • Femme enceinte, enceinte planifiée (pendant la période d'étude) ou allaitante actuellement.
  • Sujets dont le poids a changé de plus de 20 % au cours des 3 derniers mois
  • Sujets prévoyant un changement significatif de leur régime alimentaire ou de leurs niveaux d'exercice
  • Syndrome de malabsorption et/ou diarrhée chronique
  • Utilisation de compléments alimentaires contenant des acides gras AGPI n-3
  • Consommation fréquente de poisson enrichi en AGPI n-3 (>3 fois par semaine)
  • Fonctions hépatiques, rénales ou thyroïdiennes anormales
  • Abus de drogues ou d'alcool dans les 6 mois ou déficience mentale/psychologique importante
  • Fumeurs actuels
  • Sujets prenant quotidiennement de l'aspirine, des AINS, des anticoagulants ou des corticostéroïdes
  • Sujets présentant des troubles de la coagulation connus (par exemple, hémophilie)
  • Sensibilité ou allergie connue aux suppléments de poisson, de crustacés ou d'acides gras oméga-3
  • Sujets nécessitant des transfusions régulières pour quelque raison que ce soit
  • Aucun groupe ethnique/racial ne sera exclu

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe DHA

Les participants recevront un supplément de DHA. 3 gélules, trois fois par jour aux repas (petit-déjeuner, déjeuner et dîner). Le régime de supplémentation en DHA contient 450 mg de DHA et un minimum d'EPA (60 mg) par pilule.

Les participants recevront un journal de nourriture et d'activité de 28 jours.

L'huile de poisson
Autres noms:
  • Acide docosahexaénoïque
Expérimental: Groupe EPA

Les participants recevront un supplément EPA. 2 gélules, deux fois par jour aux repas (petit-déjeuner et dîner). 1 gélule contient 1 gramme d'EPA.

Les participants recevront un journal de nourriture et d'activité de 28 jours.

L'huile de poisson
Autres noms:
  • acide eicosapentaénoïque

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de la zone d'agrégation plaquettaire sous la courbe (AUC) au fil du temps
Délai: 8 semaines
L'agrégation plaquettaire sera évaluée comme critère d'évaluation principal. Le pourcentage d'agrégation plaquettaire sera mesuré à plusieurs moments et l'aire sous la courbe (AUC) sera calculée pour servir de marqueur complet de la réponse à l'agrégation plaquettaire. Les données seront présentées sous forme de moyenne ± écart type ou d'autres résumés statistiques appropriés.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de plaquettes activées tel qu'évalué par cytométrie en flux
Délai: 8 semaines
L'activation plaquettaire sera évaluée comme critère d'évaluation secondaire. Le pourcentage de plaquettes activées sera mesuré par cytométrie en flux, en se concentrant sur des marqueurs tels que l'expression de la sélectine P et la liaison du fibrinogène au récepteur GPIIb/IIIa. Les mesures seront prises à plusieurs moments et les données seront résumées à l'aide de mesures statistiques telles que la moyenne ± l'écart type.
8 semaines
Taux de métabolite urinaire du thromboxane normalisés aux taux de créatinine urinaire en ng/mmol
Délai: 8 semaines
Les taux urinaires de métabolite du thromboxane seront mesurés comme critère d'évaluation secondaire pour évaluer la production de thromboxane. La quantification sera effectuée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Les résultats seront normalisés aux taux de créatinine urinaire (nanogrammes par millimole de créatinine) pour tenir compte des variations de concentration urinaire. Les données seront résumées à l'aide de mesures statistiques telles que la moyenne ± écart type ou d'autres mesures appropriées.
8 semaines
Niveaux plasmatiques de CRP en mg/L
Délai: 8 semaines
Les marqueurs inflammatoires seront mesurés comme critères d'évaluation secondaires pour évaluer l'inflammation systémique. Les taux plasmatiques de protéine C-réactive (CRP) seront rapportés en milligrammes par litre (mg/L) à l'aide d'un test immuno-enzymatique (ELISA) ou de méthodes validées similaires. Les données seront résumées à l'aide de mesures statistiques telles que la moyenne ± l'écart type, et des comparaisons seront faites entre les groupes d'étude et les moments.
8 semaines
Niveaux plasmatiques de résolvines en pg/mL
Délai: 8 semaines
Des médiateurs spécialisés en faveur de la résolution (SPM) seront mesurés comme critères d'évaluation secondaires pour évaluer leur rôle dans la résolution de l'inflammation. Les niveaux plasmatiques de résolvines seront quantifiés par spectrométrie de masse par chromatographie liquide-tandem (LC-MS/MS) et rapportés en picogrammes par millilitre (pg/mL). Les données seront résumées à l'aide de mesures statistiques telles que la moyenne ± l'écart type, et des comparaisons seront faites entre les groupes d'étude et les moments.
8 semaines
Niveaux plasmatiques d'IL-6 en pg/mL
Délai: 8 semaines
Les marqueurs inflammatoires seront mesurés comme critères d'évaluation secondaires pour évaluer l'inflammation systémique. Les taux plasmatiques d'interleukine-6 ​​(IL-6) seront quantifiés en picogrammes par millilitre (pg/mL) à l'aide d'un test immuno-enzymatique (ELISA) ou de méthodes validées similaires. Les données seront résumées à l'aide de mesures statistiques telles que la moyenne ± l'écart type, et des comparaisons seront faites entre les groupes d'étude et les moments.
8 semaines
Niveaux plasmatiques de TNF-α en pg/mL
Délai: 8 semaines
Les marqueurs inflammatoires seront mesurés comme critères d'évaluation secondaires pour évaluer l'inflammation systémique. Les taux plasmatiques de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) seront quantifiés en picogrammes par millilitre (pg/mL) à l'aide d'un test immuno-enzymatique (ELISA) ou de méthodes validées similaires. Les données seront résumées à l'aide de mesures statistiques telles que la moyenne ± l'écart type, et des comparaisons seront faites entre les groupes d'étude et les moments.
8 semaines
Niveaux plasmatiques de protectorines en pg/mL
Délai: 8 semaines
Des médiateurs spécialisés en faveur de la résolution (SPM) seront mesurés comme critères d'évaluation secondaires pour évaluer leur rôle dans la résolution de l'inflammation. Les niveaux plasmatiques de protectorines seront quantifiés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) et rapportés en picogrammes par millilitre (pg/mL). Les données seront résumées à l'aide de mesures statistiques telles que la moyenne ± l'écart type, et des comparaisons seront faites entre les groupes d'étude et les moments.
8 semaines
Taux plasmatiques de marésines en pg/mL
Délai: 8 semaines
Des médiateurs spécialisés en faveur de la résolution (SPM) seront mesurés comme critères d'évaluation secondaires pour évaluer leur rôle dans la résolution de l'inflammation. Les niveaux plasmatiques de marésines seront quantifiés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) et rapportés en picogrammes par millilitre (pg/mL). Les données seront résumées à l'aide de mesures statistiques telles que la moyenne ± l'écart type, et des comparaisons seront faites entre les groupes d'étude et les moments.
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wenliang Song, MD, Lifespan Cardiovascular Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2024

Première publication (Réel)

10 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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