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Efeitos diferenciais da trombogênese do ácido eicosapentaenóico (EPA) e do ácido docosahexaenóico (DHA) mediados pela lipoproteína de alta densidade (HDL).

25 de setembro de 2025 atualizado por: The Miriam Hospital

Efeitos diferenciais da trombogênese de EPA e DHA mediados por HDL.

Estudos epidemiológicos sugerem que o consumo de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs n-3) derivados de óleo de peixe, consistindo principalmente de ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA), está associado a um menor risco cardiovascular. No entanto, ensaios clínicos intervencionistas destinados a reduzir incidentes cardiovasculares através de suplementações de PUFAs n-3 produziram resultados inconsistentes. Um facto intrigante é que apenas os ensaios de resultados que utilizaram EPA, mas não aqueles que testaram regimes mistos de EPA/DHA, mostraram resultados benéficos. Esta discrepância levanta a questão de saber se o EPA e o DHA têm efeitos diferenciais e se o DHA atenua os benefícios cardiovasculares do EPA. No entanto, não foi relatada nenhuma comparação direta de ensaios clínicos sobre os efeitos biológicos do EPA e do DHA em pacientes com hiperlipidemia. Portanto, é urgentemente necessário um estudo clínico bem desenhado, controlado e de prova de conceito que teste EPA versus DHA em uma população relevante. Neste estudo, os seres humanos com dislipidemia aterogênica serão randomizados para suplementação dietética com quatro gramas de PUFAs n-3 EPA ou DHA por oito semanas. No início e após a suplementação, vários marcadores de trombogênese serão avaliados, incluindo biomarcadores da cascata de coagulação, tromboelastografia, metabólitos de tromboxano urinário, agregação de sangue total, agregação plaquetária e análise de citometria de fluxo de plaquetas e agregados plaquetas-leucócitos também serão realizados .

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Estudos epidemiológicos sugerem que o consumo de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs n-3) derivados de óleo de peixe, consistindo principalmente de ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA), está associado a um menor risco cardiovascular. No entanto, ensaios clínicos intervencionistas destinados a reduzir incidentes cardiovasculares através de suplementações de PUFAs n-3 produziram resultados inconsistentes. Um facto intrigante é que apenas os ensaios de resultados que utilizaram EPA, mas não aqueles que testaram regimes mistos de EPA/DHA, mostraram resultados benéficos. Esta discrepância levanta a questão de saber se o EPA e o DHA têm efeitos diferenciais e se o DHA atenua os benefícios cardiovasculares do EPA. No entanto, não foi relatada nenhuma comparação direta de ensaios clínicos sobre os efeitos biológicos do EPA e do DHA em pacientes com hiperlipidemia. Portanto, é urgentemente necessário um estudo clínico bem desenhado, controlado e de prova de conceito que teste EPA versus DHA em uma população relevante. Neste estudo, os seres humanos com dislipidemia aterogênica serão randomizados para suplementação dietética com quatro gramas de PUFAs n-3 EPA ou DHA por oito semanas. No início e após a suplementação, vários marcadores de trombogênese serão avaliados, incluindo biomarcadores da cascata de coagulação, tromboelastografia, metabólitos de tromboxano urinário, agregação de sangue total, agregação plaquetária e análise de citometria de fluxo de plaquetas e agregados plaquetas-leucócitos também serão realizados .

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
        • Recrutamento
        • Brown University Health - Lipid Clinic
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Níveis de TG em jejum ≥ 150 mg/dL e < 500 mg/dL e HDL-C ≤ 40 (homens) ou ≤ 50 (mulheres)
  • LDL-C > 40 mg/dL e ≤ 130 mg/dL
  • Capaz de fornecer consentimento informado e aderir aos cronogramas de estudo
  • Concordar em seguir e manter uma dieta relativamente estável e com baixo consumo de peixes gordurosos (<3 porções por semana)

Critério de exclusão:

  • Mulher com gravidez, gravidez planejada (dentro do período do estudo) ou amamentando.
  • Indivíduos com alterações de peso superiores a 20% nos últimos 3 meses
  • Indivíduos que planejam uma mudança significativa na dieta ou nos níveis de exercício
  • Síndrome de má absorção e/ou diarreia crônica
  • Uso de suplementos dietéticos contendo ácidos graxos n-3 PUFA
  • Consumo frequente de peixe enriquecido com n-3 PUFA (>3 vezes por semana)
  • Funções anormais do fígado, rins ou tireoide
  • Abuso de drogas ou álcool dentro de 6 meses ou comprometimento mental/psicológico significativo
  • Fumantes atuais
  • Indivíduos que tomam aspirina, AINEs, anticoagulantes ou corticosteróides diariamente
  • Indivíduos com distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, hemofilia)
  • Sensibilidade ou alergia conhecida a peixes, mariscos ou suplementos de ácidos graxos ômega-3
  • Indivíduos que necessitam de transfusões regulares por qualquer motivo
  • Nenhum grupo étnico/racial será excluído

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Triagem
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo DHA

Os participantes receberão suplemento de DHA. 3 cápsulas de gel, três vezes ao dia com as refeições (café da manhã, almoço e jantar). O regime de suplemento de DHA contém 450 mg de DHA e um mínimo de EPA (60 mg) por comprimido.

Os participantes receberão alimentação e registro de atividades de 28 dias.

Óleo de peixe
Outros nomes:
  • ácido docosahexaenóico
Experimental: Grupo EPA

Os participantes receberão suplemento EPA. 2 cápsulas de gel, duas vezes ao dia às refeições (café da manhã e jantar). 1 gelcap consiste em 1 grama de EPA.

Os participantes receberão alimentação e registro de atividades de 28 dias.

Óleo de peixe
Outros nomes:
  • ácido eicosapentaenóico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem da área de agregação plaquetária sob a curva (AUC) ao longo do tempo
Prazo: 8 semanas
A agregação plaquetária será avaliada como o endpoint primário. A porcentagem de agregação plaquetária será medida em vários pontos no tempo, e a área sob a curva (AUC) será calculada para servir como um marcador abrangente da resposta da agregação plaquetária. Os dados serão apresentados como média ± desvio padrão ou outros resumos estatísticos apropriados.
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de plaquetas ativadas avaliadas por citometria de fluxo
Prazo: 8 semanas
A ativação plaquetária será avaliada como desfecho secundário. A porcentagem de plaquetas ativadas será medida por citometria de fluxo, com foco em marcadores como expressão da selectina P e ligação do fibrinogênio ao receptor GPIIb/IIIa. As medições serão feitas em vários momentos e os dados serão resumidos usando medidas estatísticas como média ± desvio padrão.
8 semanas
Níveis urinários do metabólito do tromboxano normalizados para níveis de creatinina urinária em ng/mmol
Prazo: 8 semanas
Os níveis urinários do metabólito do tromboxano serão medidos como um desfecho secundário para avaliar a produção de tromboxano. A quantificação será realizada por cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). Os resultados serão normalizados para os níveis de creatinina urinária (nanogramas por milimole de creatinina) para levar em conta as variações na concentração de urina. Os dados serão resumidos usando medidas estatísticas como média ± desvio padrão ou outras métricas apropriadas.
8 semanas
Níveis plasmáticos de PCR em mg/L
Prazo: 8 semanas
Os marcadores inflamatórios serão medidos como desfechos secundários para avaliar a inflamação sistêmica. Os níveis plasmáticos de proteína C reativa (PCR) serão relatados em miligramas por litro (mg/L) usando ensaio imunoenzimático (ELISA) ou métodos validados semelhantes. Os dados serão resumidos usando medidas estatísticas, como média ± desvio padrão, e as comparações serão feitas entre grupos de estudo e pontos de tempo.
8 semanas
Níveis plasmáticos de resolvinas em pg/mL
Prazo: 8 semanas
Mediadores pró-resolução especializados (SPMs) serão medidos como desfechos secundários para avaliar seu papel na resolução da inflamação. Os níveis plasmáticos de resolvinas serão quantificados usando cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) e relatados em picogramas por mililitro (pg/mL). Os dados serão resumidos usando medidas estatísticas, como média ± desvio padrão, e as comparações serão feitas entre grupos de estudo e pontos de tempo.
8 semanas
Níveis plasmáticos de IL-6 em pg/mL
Prazo: 8 semanas
Os marcadores inflamatórios serão medidos como desfechos secundários para avaliar a inflamação sistêmica. Os níveis plasmáticos de interleucina-6 (IL-6) serão quantificados em picogramas por mililitro (pg/mL) usando ensaio imunoenzimático (ELISA) ou métodos validados semelhantes. Os dados serão resumidos usando medidas estatísticas, como média ± desvio padrão, e as comparações serão feitas entre grupos de estudo e pontos de tempo.
8 semanas
Níveis plasmáticos de TNF-α em pg/mL
Prazo: 8 semanas
Os marcadores inflamatórios serão medidos como desfechos secundários para avaliar a inflamação sistêmica. Os níveis plasmáticos de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) serão quantificados em picogramas por mililitro (pg/mL) usando ensaio imunoenzimático (ELISA) ou métodos validados semelhantes. Os dados serão resumidos usando medidas estatísticas, como média ± desvio padrão, e as comparações serão feitas entre grupos de estudo e pontos de tempo.
8 semanas
Níveis plasmáticos de protetinas em pg/mL
Prazo: 8 semanas
Mediadores pró-resolução especializados (SPMs) serão medidos como desfechos secundários para avaliar seu papel na resolução da inflamação. Os níveis plasmáticos de protetinas serão quantificados usando cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) e relatados em picogramas por mililitro (pg/mL). Os dados serão resumidos usando medidas estatísticas, como média ± desvio padrão, e as comparações serão feitas entre grupos de estudo e pontos de tempo.
8 semanas
Níveis plasmáticos de maresinas em pg/mL
Prazo: 8 semanas
Mediadores pró-resolução especializados (SPMs) serão medidos como desfechos secundários para avaliar seu papel na resolução da inflamação. Os níveis plasmáticos de maresinas serão quantificados usando cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) e relatados em picogramas por mililitro (pg/mL). Os dados serão resumidos usando medidas estatísticas, como média ± desvio padrão, e as comparações serão feitas entre grupos de estudo e pontos de tempo.
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Wenliang Song, MD, Lifespan Cardiovascular Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de julho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

10 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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