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Effetti differenziali della trombogenesi dell'acido eicosapentaenoico (EPA) e dell'acido docosaesaenoico (DHA) mediati dalla lipoproteina ad alta densità (HDL).

25 settembre 2025 aggiornato da: The Miriam Hospital

Effetti differenziali della trombogenesi di EPA e DHA mediati da HDL.

Studi epidemiologici suggeriscono che il consumo di acidi grassi polinsaturi omega-3 (n-3 PUFA) derivati ​​dall’olio di pesce, costituiti principalmente da acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA), è associato a un minor rischio cardiovascolare. Tuttavia, studi clinici interventistici volti a ridurre gli incidenti cardiovascolari mediante integrazioni di PUFA n-3 hanno prodotto risultati incoerenti. Un fatto interessante è che solo gli studi sui risultati che hanno utilizzato l’EPA, ma non quelli che hanno testato regimi misti EPA/DHA, hanno mostrato risultati positivi. Questa discrepanza solleva la questione se EPA e DHA abbiano effetti differenziali e se il DHA attenua i benefici cardiovascolari dell’EPA. Tuttavia, non è stato riportato alcun confronto diretto tra studi clinici sugli effetti biologici di EPA e DHA nei pazienti con iperlipidemia. Pertanto, è urgentemente necessario uno studio clinico ben progettato, controllato e dimostrativo che testi l’EPA rispetto al DHA in una popolazione rilevante. In questo studio, i soggetti umani con dislipidemia aterogenica saranno randomizzati all'integrazione alimentare con quattro grammi di PUFA n-3 EPA o DHA per otto settimane. Al basale e dopo l'integrazione, verranno valutati vari marcatori di trombogenesi, inclusi biomarcatori della cascata della coagulazione, tromboelastografia, metaboliti urinari del trombossano, aggregazione del sangue intero, aggregazione piastrinica e analisi di citometria a flusso delle piastrine e degli aggregati piastrine-leucociti. .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studi epidemiologici suggeriscono che il consumo di acidi grassi polinsaturi omega-3 (n-3 PUFA) derivati ​​dall’olio di pesce, costituiti principalmente da acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA), è associato a un minor rischio cardiovascolare. Tuttavia, studi clinici interventistici volti a ridurre gli incidenti cardiovascolari mediante integrazioni di PUFA n-3 hanno prodotto risultati incoerenti. Un fatto interessante è che solo gli studi sui risultati che hanno utilizzato l’EPA, ma non quelli che hanno testato regimi misti EPA/DHA, hanno mostrato risultati positivi. Questa discrepanza solleva la questione se EPA e DHA abbiano effetti differenziali e se il DHA attenua i benefici cardiovascolari dell’EPA. Tuttavia, non è stato riportato alcun confronto diretto tra studi clinici sugli effetti biologici di EPA e DHA nei pazienti con iperlipidemia. Pertanto, è urgentemente necessario uno studio clinico ben progettato, controllato e dimostrativo che testi l’EPA rispetto al DHA in una popolazione rilevante. In questo studio, i soggetti umani con dislipidemia aterogenica saranno randomizzati all'integrazione alimentare con quattro grammi di PUFA n-3 EPA o DHA per otto settimane. Al basale e dopo l'integrazione, verranno valutati vari marcatori di trombogenesi, inclusi biomarcatori della cascata della coagulazione, tromboelastografia, metaboliti urinari del trombossano, aggregazione del sangue intero, aggregazione piastrinica e analisi di citometria a flusso delle piastrine e degli aggregati piastrine-leucociti. .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02914
        • Reclutamento
        • Brown University Health - Lipid Clinic
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Livelli di TG a digiuno ≥ 150 mg/dL e < 500 mg/dL e HDL-C ≤ 40 (uomini) o ≤ 50 (donne)
  • C-LDL > 40 mg/dl e ≤ 130 mg/dl
  • In grado di fornire il consenso informato e aderire ai programmi di studio
  • Accettare di seguire e mantenere una dieta relativamente stabile e a basso contenuto di grassi (<3 porzioni a settimana)

Criteri di esclusione:

  • Donne con gravidanza, gravidanza pianificata (entro il periodo di studio) o attualmente in allattamento.
  • Soggetti con variazioni di peso superiori al 20% negli ultimi 3 mesi
  • Soggetti che pianificano un cambiamento significativo nella dieta o nei livelli di esercizio fisico
  • Sindrome da malassorbimento e/o diarrea cronica
  • Uso di integratori alimentari contenenti acidi grassi n-3 PUFA
  • Consumo frequente di pesce arricchito con PUFA n-3 (più di 3 volte a settimana)
  • Funzioni anormali del fegato, dei reni o della tiroide
  • Abuso di droghe o alcol entro 6 mesi o significativo deterioramento mentale/psicologico
  • Fumatori attuali
  • Soggetti che assumono quotidianamente aspirina, FANS, anticoagulanti o corticosteroidi
  • Soggetti con disturbi emorragici noti (ad esempio emofilia)
  • Sensibilità o allergia nota al pesce, ai crostacei o agli integratori di acidi grassi omega-3
  • Soggetti che necessitano di trasfusioni regolari per qualsiasi motivo
  • Nessun gruppo etnico/razziale sarà escluso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo DHA

I partecipanti riceveranno un integratore DHA. 3 capsule gel, tre volte al giorno durante i pasti (colazione, pranzo e cena). Il regime di integratori di DHA contiene 450 mg di DHA e un minimo di EPA (60 mg) per pillola.

Ai partecipanti verrà fornito un registro degli alimenti e delle attività di 28 giorni.
Droga: DHA
Olio di pesce
Altri nomi:
  • Acido docosaesanoico
Sperimentale: Gruppo APE

I partecipanti riceveranno un supplemento EPA. 2 capsule gel, due volte al giorno durante i pasti (colazione e cena). 1 gelcap è composto da 1 grammo di EPA.

Ai partecipanti verrà fornito un registro degli alimenti e delle attività di 28 giorni.
Droga: APE
Olio di pesce
Altri nomi:
  • acido eicosapentaenoico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale dell'area di aggregazione piastrinica sotto la curva (AUC) nel tempo
Lasso di tempo: 8 settimane
L'aggregazione piastrinica sarà valutata come endpoint primario. La percentuale di aggregazione piastrinica sarà misurata in più punti temporali e l'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata per fungere da indicatore completo della risposta di aggregazione piastrinica. I dati verranno presentati come media ± deviazione standard o altri riepiloghi statistici appropriati.
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di piastrine attivate valutate mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: 8 settimane
L'attivazione piastrinica sarà valutata come endpoint secondario. La percentuale di piastrine attivate sarà misurata mediante citometria a flusso, concentrandosi su marcatori quali l'espressione della P-selectina e il legame del fibrinogeno al recettore GPIIb/IIIa. Le misurazioni verranno effettuate in più punti temporali e i dati verranno riepilogati utilizzando misure statistiche come media ± deviazione standard.
8 settimane
Livelli del metabolita del trombossano urinario normalizzati rispetto ai livelli di creatinina urinaria in ng/mmol
Lasso di tempo: 8 settimane
I livelli del metabolita urinario del trombossano saranno misurati come endpoint secondario per valutare la produzione di trombossano. La quantificazione sarà condotta utilizzando cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). I risultati saranno normalizzati rispetto ai livelli di creatinina urinaria (nanogrammi per millimole di creatinina) per tenere conto delle variazioni nella concentrazione urinaria. I dati verranno riepilogati utilizzando misure statistiche come media ± deviazione standard o altri parametri appropriati.
8 settimane
Livelli plasmatici di CRP in mg/L
Lasso di tempo: 8 settimane
I marcatori infiammatori saranno misurati come endpoint secondari per valutare l'infiammazione sistemica. I livelli plasmatici della proteina C-reattiva (CRP) verranno riportati in milligrammi per litro (mg/L) utilizzando il test immunoassorbente legato a un enzima (ELISA) o metodi validati simili. I dati verranno riepilogati utilizzando misure statistiche come media ± deviazione standard e verranno effettuati confronti tra gruppi di studio e punti temporali.
8 settimane
Livelli plasmatici di resolvine in pg/mL
Lasso di tempo: 8 settimane
I mediatori specializzati pro-risoluzione (SPM) saranno misurati come endpoint secondari per valutare il loro ruolo nella risoluzione dell'infiammazione. I livelli plasmatici di resolvine saranno quantificati utilizzando cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e riportati in picogrammi per millilitro (pg/mL). I dati verranno riepilogati utilizzando misure statistiche come media ± deviazione standard e verranno effettuati confronti tra gruppi di studio e punti temporali.
8 settimane
Livelli plasmatici di IL-6 in pg/ml
Lasso di tempo: 8 settimane
I marcatori infiammatori saranno misurati come endpoint secondari per valutare l'infiammazione sistemica. I livelli plasmatici di interleuchina-6 (IL-6) saranno quantificati in picogrammi per millilitro (pg/mL) utilizzando il test immunoassorbente enzimatico (ELISA) o metodi simili validati. I dati verranno riepilogati utilizzando misure statistiche come media ± deviazione standard e verranno effettuati confronti tra gruppi di studio e punti temporali.
8 settimane
Livelli plasmatici di TNF-α in pg/ml
Lasso di tempo: 8 settimane
I marcatori infiammatori saranno misurati come endpoint secondari per valutare l'infiammazione sistemica. I livelli plasmatici del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) saranno quantificati in picogrammi per millilitro (pg/mL) utilizzando il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) o metodi validati simili. I dati verranno riepilogati utilizzando misure statistiche come media ± deviazione standard e verranno effettuati confronti tra gruppi di studio e punti temporali.
8 settimane
Livelli plasmatici delle protezionine in pg/mL
Lasso di tempo: 8 settimane
I mediatori specializzati pro-risoluzione (SPM) saranno misurati come endpoint secondari per valutare il loro ruolo nella risoluzione dell'infiammazione. I livelli plasmatici di protezionine saranno quantificati utilizzando cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e riportati in picogrammi per millilitro (pg/mL). I dati verranno riepilogati utilizzando misure statistiche come media ± deviazione standard e verranno effettuati confronti tra gruppi di studio e punti temporali.
8 settimane
Livelli plasmatici di maresine in pg/mL
Lasso di tempo: 8 settimane
I mediatori specializzati pro-risoluzione (SPM) saranno misurati come endpoint secondari per valutare il loro ruolo nella risoluzione dell'infiammazione. I livelli plasmatici delle maresine saranno quantificati utilizzando cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e riportati in picogrammi per millilitro (pg/mL). I dati verranno riepilogati utilizzando misure statistiche come media ± deviazione standard e verranno effettuati confronti tra gruppi di studio e punti temporali.
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Miriam Hospital

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Wenliang Song, MD, Lifespan Cardiovascular Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

10 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2133207
  • 7R01HL159204-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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