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Efectos de la trombogénesis diferencial del ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA) mediados por lipoproteínas de alta densidad (HDL).

25 de septiembre de 2025 actualizado por: The Miriam Hospital

Efectos de la trombogénesis diferencial de EPA y DHA mediados por HDL.

Los estudios epidemiológicos sugieren que el consumo de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA n-3) derivados del aceite de pescado, que consisten principalmente en ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), se asocia con un menor riesgo cardiovascular. Sin embargo, los ensayos clínicos de intervención destinados a reducir los incidentes cardiovasculares mediante la suplementación con AGPI n-3 han arrojado resultados inconsistentes. Un hecho intrigante es que sólo los ensayos de resultados que utilizaron EPA, pero no los que probaron regímenes mixtos de EPA/DHA, mostraron resultados beneficiosos. Esta discrepancia plantea la cuestión de si el EPA y el DHA tienen efectos diferenciales y si el DHA reduce los beneficios cardiovasculares del EPA. Sin embargo, no se ha informado de ninguna comparación directa en ensayos clínicos de los efectos biológicos de EPA y DHA en pacientes con hiperlipidemia. Por lo tanto, se necesita con urgencia un estudio clínico de prueba de concepto, controlado y bien diseñado que evalúe el EPA frente al DHA en una población relevante. En este estudio, los sujetos humanos con dislipidemia aterogénica serán asignados al azar a recibir suplementos dietéticos con cuatro gramos de EPA o DHA n-3 PUFA durante ocho semanas. Al inicio y después de la suplementación, se evaluarán varios marcadores de trombogénesis, incluidos biomarcadores de la cascada de coagulación, tromboelastografía, metabolitos urinarios de tromboxano, agregación de sangre total, agregación plaquetaria y análisis de citometría de flujo de plaquetas y agregados de plaquetas y leucocitos. .

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los estudios epidemiológicos sugieren que el consumo de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA n-3) derivados del aceite de pescado, que consisten principalmente en ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), se asocia con un menor riesgo cardiovascular. Sin embargo, los ensayos clínicos de intervención destinados a reducir los incidentes cardiovasculares mediante la suplementación con AGPI n-3 han arrojado resultados inconsistentes. Un hecho intrigante es que sólo los ensayos de resultados que utilizaron EPA, pero no aquellos que probaron regímenes mixtos de EPA/DHA, mostraron resultados beneficiosos. Esta discrepancia plantea la cuestión de si el EPA y el DHA tienen efectos diferenciales y si el DHA reduce los beneficios cardiovasculares del EPA. Sin embargo, no se ha informado de ninguna comparación directa en ensayos clínicos de los efectos biológicos de EPA y DHA en pacientes con hiperlipidemia. Por lo tanto, se necesita con urgencia un estudio clínico de prueba de concepto, controlado y bien diseñado que evalúe el EPA frente al DHA en una población relevante. En este estudio, los sujetos humanos con dislipidemia aterogénica serán asignados al azar a recibir suplementos dietéticos con cuatro gramos de EPA o DHA n-3 PUFA durante ocho semanas. Al inicio y después de la suplementación, se evaluarán varios marcadores de trombogénesis, incluidos biomarcadores de la cascada de coagulación, tromboelastografía, metabolitos urinarios de tromboxano, agregación de sangre total, agregación plaquetaria y análisis de citometría de flujo de plaquetas y agregados de plaquetas y leucocitos. .

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Wenliang Song, MD
  • Número de teléfono: 4014449851
  • Correo electrónico: WSong@Lifespan.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
        • Reclutamiento
        • Brown University Health - Lipid Clinic
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Niveles de TG en ayunas ≥ 150 mg/dL y < 500 mg/dL y HDL-C ≤ 40 (hombres) o ≤ 50 (mujeres)
  • C-LDL > 40 mg/dL y ≤ 130 mg/dL
  • Capaz de dar consentimiento informado y cumplir con los cronogramas del estudio.
  • Acordar seguir y mantener una dieta relativamente estable y baja en pescado graso (<3 porciones por semana)

Criterio de exclusión:

  • Mujer con embarazo, embarazo planificado (dentro del período de estudio) o en período de lactancia.
  • Sujetos con cambios de peso superiores al 20% en los últimos 3 meses
  • Sujetos que planean un cambio significativo en la dieta o los niveles de ejercicio.
  • Síndrome de malabsorción y/o diarrea crónica.
  • Uso de suplementos dietéticos que contienen ácidos grasos PUFA n-3.
  • Consumo frecuente de pescado enriquecido con AGPI n-3 (>3 veces por semana)
  • Funciones anormales del hígado, los riñones o la tiroides.
  • Abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses o deterioro mental/psicológico significativo
  • Fumadores actuales
  • Sujetos que toman diariamente aspirina, AINE, anticoagulantes o corticosteroides.
  • Sujetos con trastornos hemorrágicos conocidos (por ejemplo, hemofilia)
  • Sensibilidad o alergia conocida al pescado, los mariscos o los suplementos de ácidos grasos omega-3.
  • Sujetos que requieran transfusiones periódicas por cualquier motivo.
  • No se excluirá ningún grupo étnico/racial.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Poner en pantalla
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo DHA

Los participantes recibirán un suplemento de DHA. 3 cápsulas de gel, tres veces al día con las comidas (desayuno, almuerzo y cena). El régimen de suplementos de DHA contiene 450 mg de DHA y un mínimo de EPA (60 mg) por pastilla.

Los participantes recibirán un registro de actividades y alimentos de 28 días.

Aceite de pescado
Otros nombres:
  • Ácido docosahexaenoico
Experimental: Grupo de la EPA

Los participantes recibirán un suplemento de la EPA. 2 cápsulas de gel, dos veces al día con las comidas (desayuno y cena). 1 cápsula de gel consta de 1 gramo de EPA.

Los participantes recibirán un registro de actividades y alimentos de 28 días.

Aceite de pescado
Otros nombres:
  • ácido eicosapentaenoico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de área de agregación plaquetaria bajo la curva (AUC) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 8 semanas
La agregación plaquetaria se evaluará como criterio de valoración principal. El porcentaje de agregación plaquetaria se medirá en múltiples momentos y se calculará el área bajo la curva (AUC) para que sirva como un marcador integral de la respuesta de agregación plaquetaria. Los datos se presentarán como media ± desviación estándar u otros resúmenes estadísticos apropiados.
8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de plaquetas activadas según lo evaluado por citometría de flujo
Periodo de tiempo: 8 semanas
La activación plaquetaria se evaluará como criterio de valoración secundario. El porcentaje de plaquetas activadas se medirá mediante citometría de flujo, centrándose en marcadores como la expresión de selectina P y la unión del fibrinógeno al receptor GPIIb/IIIa. Las mediciones se tomarán en múltiples momentos y los datos se resumirán utilizando medidas estadísticas como la media ± desviación estándar.
8 semanas
Niveles de metabolitos de tromboxano en orina normalizados a los niveles de creatinina en orina en ng/mmol
Periodo de tiempo: 8 semanas
Los niveles de metabolitos de tromboxano en orina se medirán como criterio de valoración secundario para evaluar la producción de tromboxano. La cuantificación se realizará mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). Los resultados se normalizarán a los niveles de creatinina urinaria (nanogramos por milimole de creatinina) para tener en cuenta las variaciones en la concentración de orina. Los datos se resumirán utilizando medidas estadísticas como media ± desviación estándar u otras métricas apropiadas.
8 semanas
Niveles plasmáticos de PCR en mg/L
Periodo de tiempo: 8 semanas
Los marcadores inflamatorios se medirán como criterios de valoración secundarios para evaluar la inflamación sistémica. Los niveles plasmáticos de proteína C reactiva (PCR) se informarán en miligramos por litro (mg/L) mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) o métodos validados similares. Los datos se resumirán utilizando medidas estadísticas como la media ± desviación estándar, y se realizarán comparaciones entre grupos de estudio y puntos temporales.
8 semanas
Niveles plasmáticos de resolvinas en pg/mL
Periodo de tiempo: 8 semanas
Se medirán mediadores pro-resolución (SPM) especializados como criterios de valoración secundarios para evaluar su papel en la resolución de la inflamación. Los niveles plasmáticos de resolvinas se cuantificarán mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y se informarán en picogramos por mililitro (pg/ml). Los datos se resumirán utilizando medidas estadísticas como la media ± desviación estándar, y se realizarán comparaciones entre grupos de estudio y puntos temporales.
8 semanas
Niveles plasmáticos de IL-6 en pg/mL
Periodo de tiempo: 8 semanas
Los marcadores inflamatorios se medirán como criterios de valoración secundarios para evaluar la inflamación sistémica. Los niveles plasmáticos de interleucina-6 (IL-6) se cuantificarán en picogramos por mililitro (pg/ml) mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) o métodos validados similares. Los datos se resumirán utilizando medidas estadísticas como la media ± desviación estándar, y se realizarán comparaciones entre grupos de estudio y puntos temporales.
8 semanas
Niveles plasmáticos de TNF-α en pg/mL
Periodo de tiempo: 8 semanas
Los marcadores inflamatorios se medirán como criterios de valoración secundarios para evaluar la inflamación sistémica. Los niveles plasmáticos del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) se cuantificarán en picogramos por mililitro (pg/ml) mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) o métodos validados similares. Los datos se resumirán utilizando medidas estadísticas como la media ± desviación estándar, y se realizarán comparaciones entre grupos de estudio y puntos temporales.
8 semanas
Niveles plasmáticos de protectinas en pg/mL
Periodo de tiempo: 8 semanas
Se medirán mediadores pro-resolución (SPM) especializados como criterios de valoración secundarios para evaluar su papel en la resolución de la inflamación. Los niveles plasmáticos de protecciones se cuantificarán mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y se informarán en picogramos por mililitro (pg/ml). Los datos se resumirán utilizando medidas estadísticas como la media ± desviación estándar, y se realizarán comparaciones entre grupos de estudio y puntos temporales.
8 semanas
Niveles plasmáticos de maresinas en pg/mL
Periodo de tiempo: 8 semanas
Se medirán mediadores pro-resolución (SPM) especializados como criterios de valoración secundarios para evaluar su papel en la resolución de la inflamación. Los niveles plasmáticos de maresinas se cuantificarán mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y se informarán en picogramos por mililitro (pg/ml). Los datos se resumirán utilizando medidas estadísticas como la media ± desviación estándar, y se realizarán comparaciones entre grupos de estudio y puntos temporales.
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Wenliang Song, MD, Lifespan Cardiovascular Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de julio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

10 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

1 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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