Évaluer le HM-002-1005 chez les sujets atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, de toute race, âgés de 18 à 65 ans inclusivement.
2. Indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 38,0 kg/m2 inclus.
3. Les femmes ne seront ni enceintes ni allaitantes, et les femmes en âge de procréer et les hommes accepteront d'utiliser une contraception.

4. Diabète sucré de type 2, tel que déterminé par les critères de diagnostic de soins standard 2023 de l'American Diabetes Association (ADA), et

   1. êtes naïf de drogue, traité avec un régime alimentaire et de l’exercice, ou
   2. avez reçu une dose stable de ≤ 2 000 mg de metformine pendant ≥ 1 mois, ou
   3. prenez une dose stable de médicaments antidiabétiques (autres que la metformine) depuis ≥ 90 jours.
5. À l'exception des résultats compatibles avec le DT2, en bonne santé, déterminés à partir des antécédents médicaux, d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux, des évaluations de laboratoire clinique et des examens physiques lors du dépistage et/ou de l'enregistrement, tels qu'évalués par l'investigateur (ou la personne désignée). ).
6. Hémoglobine glyquée entre 6,5 % et 9,5 % inclus.

7. Glycémie plasmatique à jeun comprise entre 126 et 196 mg/dL (7 et 11 mmol/L, respectivement), inclus. Les tests peuvent être répétés une fois, à la discrétion de l'enquêteur (ou de sa personne désignée).

   Autres inclusions

8. Capable de comprendre et disposé à signer un ICF et à respecter les restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Diabète sucré de type 1, diabète de maturité chez les jeunes ou diabète sucré causé par une lésion du pancréas ou toute autre affection (par exemple, acromégalie ou syndrome de Cushing).
2. Neuropathie diabétique, rétinopathie ou néphropathie.
3. Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris acidocétose diabétique.
4. Antécédents d'hypoglycémie sévère, définie comme une déficience cognitive sévère nécessitant une assistance externe pour la récupération dans les 3 mois précédant l'administration ; ou hypoglycémie récurrente (niveau 2), définie comme ≥ 2 épisodes dans les 3 mois précédant l'administration ; ou hypoglycémie de niveau 3 de l'ADA dans les 6 mois précédant l'administration.
5. Inconscience de l’hypoglycémie ou hypoglycémie asymptomatique.
6. Antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique (par exemple, hépatite et cirrhose) dans l'année précédant le dépistage.
7. Antécédents cliniquement significatifs de maladie rénale. Une maladie rénale chronique légère à modérée est autorisée.
8. Antécédents cliniquement significatifs de maladie cardiovasculaire, en particulier de maladie coronarienne, d'arythmies, de tachycardie auriculaire ou de maladie cardiaque congestive dans l'année précédant le dépistage. L’hypertension gérée est autorisée.
9. Antécédents cliniquement significatifs de toute maladie du système nerveux central, y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, troubles épileptiques, dépression ou troubles du comportement dans l'année précédant le dépistage.
10. Anomalie de la vidange gastrique cliniquement significative (par exemple, gastroparésie diabétique sévère ou obstruction du défilé gastrique) ou avoir subi un pontage gastrique.
11. Antécédents cliniquement significatifs ou instables de tout trouble hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, endocrinien ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur (ou sa personne désignée).
12. Tumeur maligne connue ou active, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde cutané.
13. Toute hospitalisation ou intervention chirurgicale majeure dans les 90 jours précédant le dépistage.
14. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, tel que déterminé par l'investigateur (ou sa personne désignée).
15. Peptide C à jeun <0,81 ng/mL.
16. Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ou gamma glutamyl transférase > 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; ou bilirubine totale> 1,5 × LSN.
17. Hypertriglycéridémie incontrôlée > 500 mg/dL.
18. Débit de filtration glomérulaire estimé ≤45 mL/min/1,73 m2, tel que calculé à l’aide de l’équation épidémiologique de l’insuffisance rénale chronique de 2021.
19. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia > 450 ms.
20. Panel d’hépatite positif et/ou test positif au virus de l’immunodéficience humaine.
21. Test de grossesse positif.
22. Utilisation d'insuline, de sulfonylurées et de glinides (par exemple, répaglinide et natéglinide).
23. Utilisation de tout inducteur fort ou modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 28 jours précédant l'administration ou de tout inhibiteur fort ou modéré du CYP3A4 dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration.
24. Utilisation de tout inducteur de la glycoprotéine P dans les 14 jours précédant l'administration ou de tout inhibiteur de la glycoprotéine P dans les 5 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration
25. Utilisation de tout inhibiteur de la carboxylestérase 2 dans les 5 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration. Remarque : L'utilisation de traitements hypertenseurs est autorisée, à condition qu'ils ne répondent pas aux critères d'exclusion 22 à 25.
26. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 30 derniers jours.
27. Résultat positif au test d'alcoolémie, ou dépistage urinaire positif des drogues (confirmé par une répétition) ou test de cotinine positif lors du dépistage ou de l'enregistrement.
28. L'abus actuel de drogues, défini comme l'utilisation de toute substance illégale ou l'usage abusif ou excessif de médicaments en vente libre ou sur ordonnance ; ou l'abus d'alcool actuel, défini comme l'incapacité d'arrêter ou de contrôler sa consommation d'alcool, malgré des conséquences sociales ou sanitaires néfastes.
29. Consommation d'alcool ou d'aliments ou de boissons contenant de la caféine dans les 48 heures, ou d'aliments et de boissons contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
30. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
31. Réception ou don de > 1 unité (environ 450 ml) de produits sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage.
32. Mauvais accès veineux périphérique.
33. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur (ou de sa personne désignée), ne devraient pas participer à cette étude.