Avalie HM-002-1005 em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, de qualquer raça, entre 18 e 65 anos, inclusive.
2. Índice de massa corporal entre 18,5 e 38,0 kg/m2, inclusive.
3. As mulheres não estarão grávidas ou amamentando, e mulheres com potencial para engravidar e homens concordarão em usar contraceptivos.

4. Diabetes mellitus tipo 2, conforme determinado pelos Critérios de Diagnóstico de Cuidado Padrão 2023 da American Diabetes Association (ADA), e

   1. são virgens de uso de medicamentos, tratados com dieta e exercícios, ou
   2. estiveram em uma dose estável de ≤2.000 mg de metformina por ≥1 mês, ou
   3. estiveram em uso de uma dose estável de medicamentos antidiabéticos (exceto metformina) por ≥90 dias.
5. Exceto por achados consistentes com DM2, estar em boas condições de saúde, determinado a partir do histórico médico, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, medições de sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas e exames físicos na triagem e/ou check-in, conforme avaliado pelo investigador (ou pessoa designada ).
6. Hemoglobina glicada entre 6,5% e 9,5%, inclusive.

7. Glicose plasmática em jejum entre 126 e 196 mg/dL (7 e 11 mmol/L, respectivamente), inclusive. O teste pode ser repetido uma vez, a critério do investigador (ou pessoa designada).

   Outras inclusões

8. Capaz de compreender e estar disposto a assinar um TCLE e cumprir as restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Diabetes mellitus tipo 1, diabetes com início na maturidade em jovens ou diabetes mellitus causado por dano ao pâncreas ou qualquer outra condição (por exemplo, acromegalia ou síndrome de Cushing).
2. Neuropatia diabética, retinopatia ou nefropatia.
3. Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética.
4. História de hipoglicemia grave, definida como comprometimento cognitivo grave que requer assistência externa para recuperação nos 3 meses anteriores à dosagem; ou hipoglicemia recorrente (Nível 2), definida como ≥2 episódios nos 3 meses anteriores à administração; ou hipoglicemia ADA nível 3 nos 6 meses anteriores à dosagem.
5. Desconhecimento da hipoglicemia ou hipoglicemia assintomática.
6. História clinicamente significativa de doença hepática (por exemplo, hepatite e cirrose) no período de 1 ano antes da triagem.
7. História clinicamente significativa de doença renal. Doença renal crônica leve a moderada é permitida.
8. História clinicamente significativa de doença cardiovascular, particularmente doença arterial coronariana, arritmias, taquicardia atrial ou doença cardíaca congestiva no período de 1 ano antes da triagem. Hipertensão controlada é permitida.
9. História clinicamente significativa de qualquer doença do sistema nervoso central, incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo, depressão ou distúrbios comportamentais no período de 1 ano antes da triagem.
10. Anormalidade de esvaziamento gástrico clinicamente significativa (por exemplo, gastroparesia diabética grave ou obstrução da saída gástrica) ou teve cirurgia de bypass gástrico.
11. História clinicamente significativa ou instável de qualquer distúrbio hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador (ou pessoa designada).
12. Malignidade conhecida ou ativa, exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular cutâneo.
13. Qualquer internação hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 90 dias anteriores à triagem.
14. História de hipersensibilidade, intolerância ou alergia significativa a qualquer composto medicamentoso, alimento ou outra substância, conforme determinado pelo investigador (ou pessoa designada).
15. Peptídeo C em jejum <0,81 ng/mL.
16. Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou gama glutamil transferase >2 × o limite superior do normal (LSN); ou bilirrubina total >1,5× LSN.
17. Hipertrigliceridemia não controlada >500 mg/dL.
18. Taxa de filtração glomerular estimada ≤45 mL/min/1,73 m2, calculado usando a equação da Epidemiologia da Doença Renal Crônica de 2021.
19. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pelo método de Fridericia >450 mseg.
20. Painel de hepatite positivo e/ou teste positivo para vírus da imunodeficiência humana.
21. Teste de gravidez positivo.
22. Uso de insulina, sulfonilureias e glinidas (por exemplo, repaglinida e nateglinida).
23. Uso de qualquer indutor forte ou moderado do citocromo P450 (CYP) 3A4 nos 28 dias anteriores à administração ou de qualquer inibidor forte ou moderado do CYP3A4 nos 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração.
24. Uso de qualquer indutor da glicoproteína P dentro de 14 dias antes da dosagem ou de qualquer inibidor da glicoproteína P dentro de 5 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem
25. Uso de qualquer inibidor da carboxilesterase 2 dentro de 5 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem. Nota: O uso de terapias hipertensivas é permitido, desde que não atendam aos critérios de exclusão 22 a 25.
26. Participação em estudo clínico envolvendo administração de medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 30 dias.
27. Resultado positivo no teste de álcool ou teste de urina para drogas positivo (confirmado por repetição) ou teste de cotinina positivo na triagem ou check-in.
28. Abuso atual de drogas, definido como o uso de qualquer substância ilegal ou uso indevido ou excessivo de medicamentos vendidos sem receita ou prescritos; ou abuso atual de álcool, definido como a incapacidade de interromper ou controlar o uso de álcool, apesar das consequências sociais ou de saúde adversas.
29. Consumo de álcool ou alimentos ou bebidas que contenham cafeína nas 48 horas, ou alimentos e bebidas que contenham toranja ou laranjas de Sevilha nos 7 dias anteriores ao check-in.
30. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina nos 6 meses anteriores ao check-in.
31. Recebimento ou doação de> 1 unidade (aproximadamente 450 mL) de hemoderivados nos 3 meses anteriores à triagem.
32. Acesso venoso periférico deficiente.
33. Sujeitos que, na opinião do investigador (ou pessoa designada), não deveriam participar deste estudo.