Evaluar HM-002-1005 en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de cualquier raza, entre 18 y 65 años, inclusive.
2. Índice de masa corporal entre 18,5 y 38,0 kg/m2, inclusive.
3. Las mujeres no estarán embarazadas ni en período de lactancia, y las mujeres en edad fértil y los hombres aceptarán utilizar anticonceptivos.

4. Diabetes mellitus tipo 2, según lo determinado por los Criterios de diagnóstico de atención estándar de 2023 de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA), y

   1. no han recibido tratamiento previo, han sido tratados con dieta y ejercicio, o
   2. haber estado tomando una dosis estable de ≤2000 mg de metformina durante ≥1 mes, o
   3. haber estado tomando una dosis estable de medicamentos antidiabéticos (distintos de metformina) durante ≥90 días.
5. Excepto por hallazgos compatibles con DM2, gozar de buena salud, determinado a partir de su historial médico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, mediciones de signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico y exámenes físicos en el momento de la selección y/o el registro, según lo evaluado por el investigador (o su designado). ).
6. Hemoglobina glucosilada entre 6,5% y 9,5%, inclusive.

7. Glucosa plasmática en ayunas entre 126 y 196 mg/dL (7 y 11 mmol/L, respectivamente), inclusive. Las pruebas pueden repetirse una vez, a discreción del investigador (o su designado).

   Otras inclusiones

8. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diabetes mellitus tipo 1, diabetes juvenil de inicio en la madurez o diabetes mellitus causada por daño al páncreas o cualquier otra afección (p. ej., acromegalia o síndrome de Cushing).
2. Neuropatía, retinopatía o nefropatía diabética.
3. Acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética.
4. Antecedentes de hipoglucemia grave, definida como deterioro cognitivo grave que requiere asistencia externa para la recuperación dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación; o hipoglucemia recurrente (Nivel 2), definida como ≥2 episodios dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación; o hipoglucemia de nivel 3 de la ADA dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación.
5. Inconsciencia de hipoglucemia o hipoglucemia asintomática.
6. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática (p. ej., hepatitis y cirrosis) dentro del año anterior a la evaluación.
7. Historia clínicamente significativa de enfermedad renal. Se permite la enfermedad renal crónica de leve a moderada.
8. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardiovascular, particularmente enfermedad de las arterias coronarias, arritmias, taquicardia auricular o enfermedad cardíaca congestiva dentro del año anterior a la evaluación. Se permite la hipertensión controlada.
9. Antecedentes clínicamente significativos de cualquier enfermedad del sistema nervioso central, incluido ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo, depresión o alteraciones del comportamiento dentro del año anterior a la evaluación.
10. Anomalía clínicamente significativa del vaciamiento gástrico (p. ej., gastroparesia diabética grave u obstrucción de la salida gástrica) o se ha sometido a una cirugía de bypass gástrico.
11. Antecedentes clínicamente significativos o inestables de cualquier trastorno hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
12. Neoplasias malignas conocidas o activas, excepto carcinoma basocelular y carcinoma cutáneo de células escamosas.
13. Cualquier ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 90 días anteriores a la evaluación.
14. Historial de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, según lo determine el investigador (o su designado).
15. Péptido C en ayunas <0,81 ng/mL.
16. Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o gamma glutamil transferasa >2 veces el límite superior normal (LSN); o bilirrubina total >1,5 × LSN.
17. Hipertrigliceridemia no controlada >500 mg/dL.
18. Tasa de filtración glomerular estimada ≤45 ml/min/1,73 m2, calculado utilizando la ecuación de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica de 2021.
19. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia >450 ms.
20. Panel de hepatitis positivo y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva.
21. Prueba de embarazo positiva.
22. Uso de insulina, sulfonilureas y glinidas (p. ej., repaglinida y nateglinida).
23. Uso de cualquier inductor fuerte o moderado del citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de los 28 días anteriores a la dosificación o cualquier inhibidor fuerte o moderado del CYP3A4 dentro de los 7 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la dosificación.
24. Uso de cualquier inductor de la glicoproteína P dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o cualquier inhibidor de la glicoproteína P dentro de los 5 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la dosificación
25. Uso de cualquier inhibidor de la carboxilesterasa 2 dentro de los 5 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la dosificación. Nota: Se permite el uso de terapias hipertensivas, siempre que no cumplan con los criterios de exclusión 22 a 25.
26. Participación en un estudio clínico que implique la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 30 días.
27. Resultado positivo de la prueba de alcohol, o prueba de detección de drogas en orina positiva (confirmada mediante repetición), o prueba de cotinina positiva en la prueba de detección o en el registro.
28. Abuso de drogas actual, definido como el uso de cualquier sustancia ilegal o el uso indebido o excesivo de medicamentos recetados o sin receta; o abuso actual de alcohol, definido como la incapacidad de detener o controlar el consumo de alcohol, a pesar de las consecuencias sociales o de salud adversas.
29. Consumo de alcohol o alimentos o bebidas que contengan cafeína dentro de las 48 horas anteriores, o alimentos y bebidas que contengan pomelo o naranja de Sevilla dentro de los 7 días anteriores al check-in.
30. Uso de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses anteriores al check-in.
31. Recepción o donación de >1 unidad (aproximadamente 450 ml) de productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
32. Mal acceso venoso periférico.
33. Sujetos que, en opinión del investigador (o persona designada), no deberían participar en este estudio.