Evaluer HM-002-1005 i forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller hunner, uanset race, mellem 18 og 65 år, inklusive.
2. Kropsmasseindeks mellem 18,5 og 38,0 kg/m2, inklusive.
3. Kvinder vil ikke være gravide eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder og mænd vil acceptere at bruge prævention.

4. Type 2 diabetes mellitus, som bestemt af American Diabetes Association (ADA) Standard Care Diagnostic Criteria 2023, og

   1. er lægemiddelnaive, behandles med diæt og motion, eller
   2. har været på en stabil dosis på ≤2000 mg metformin i ≥1 måned, eller
   3. har været på en stabil dosis af antidiabetisk medicin (andre end metformin) i ≥90 dage.
5. Bortset fra fund i overensstemmelse med T2DM, ved godt helbred, bestemt ud fra sygehistorie, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), målinger af vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer og fysiske undersøgelser ved screening og/eller check-in, som vurderet af investigator (eller udpeget) ).
6. Glyceret hæmoglobin mellem 6,5 % og 9,5 % inklusive.

7. Fastende plasmaglukose mellem 126 og 196 mg/dL (henholdsvis 7 og 11 mmol/L), inklusive. Testning kan gentages én gang efter investigatorens (eller den udpegede) skøn.

   Andre inklusioner

8. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde studierestriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1-diabetes mellitus, modenhedsdiabetes hos unge eller diabetes mellitus forårsaget af beskadigelse af bugspytkirtlen eller enhver anden tilstand (f.eks. akromegali eller Cushings syndrom).
2. Diabetisk neuropati, retinopati eller nefropati.
3. Akut eller kronisk metabolisk acidose, herunder diabetisk ketoacidose.
4. Anamnese med svær hypoglykæmi, defineret som alvorlig kognitiv svækkelse, der kræver ekstern assistance til genopretning inden for 3 måneder før dosering; eller tilbagevendende hypoglykæmi (niveau 2), defineret som ≥2 episoder inden for 3 måneder før dosering; eller ADA niveau 3 hypoglykæmi inden for 6 måneder før dosering.
5. Hypoglykæmi ubevidsthed eller asymptomatisk hypoglykæmi.
6. Klinisk signifikant anamnese med leversygdom (f.eks. hepatitis og cirrose) inden for 1 år før screening.
7. Klinisk signifikant anamnese med nyresygdom. Mild til moderat kronisk nyresygdom er tilladt.
8. Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær sygdom, især koronararteriesygdom, arytmier, atriel takykardi eller kongestiv hjertesygdom inden for 1 år før screening. Håndteret hypertension er tilladt.
9. Klinisk signifikant anamnese med enhver sygdom i centralnervesystemet, inklusive forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, krampeanfald, depression eller adfærdsforstyrrelser inden for 1 år før screening.
10. Klinisk signifikant gastrisk tømningsabnormitet (f.eks. svær diabetisk gastroparese eller gastrisk udløbsobstruktion) eller har fået foretaget gastrisk bypass-operation.
11. Klinisk signifikant eller ustabil historie med enhver lever-, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
12. Kendt eller aktiv malignitet, undtagen basalcellekarcinom og kutant pladecellecarcinom.
13. Enhver hospitalsindlæggelse eller større operation inden for 90 dage før screening.
14. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, som bestemt af investigator (eller udpeget).
15. Fastende C-peptid <0,81 ng/ml.
16. Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller gammaglutamyltransferase >2 × den øvre normalgrænse (ULN); eller total bilirubin >1,5× ULN.
17. Ukontrolleret hypertriglyceridæmi >500 mg/dL.
18. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤45 ml/min/1,73 m2, som beregnet ved hjælp af 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology-ligningen.
19. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode >450 msek.
20. Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest .
21. Positiv graviditetstest.
22. Brug af insulin, sulfonylurinstoffer og glinider (f.eks. repaglinid og nateglinid).
23. Brug af stærke eller moderate cytokrom P450 (CYP) 3A4-inducere inden for 28 dage før dosering eller enhver stærk eller moderat CYP3A4-hæmmer inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering.
24. Brug af P-glykoprotein-inducere inden for 14 dage før dosering eller P-glycoprotein-hæmmere inden for 5 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering
25. Brug af enhver carboxylesterase 2-hæmmer inden for 5 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering. Bemærk: Brugen af ​​hypertensive terapier er tilladt, forudsat at de ikke opfylder eksklusionskriterierne 22 til 25.
26. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 30 dage.
27. Positivt alkoholtestresultat eller positiv urinmedicinsk screening (bekræftet ved gentagelse) eller positiv cotinintest ved screening eller check-in.
28. Nuværende stofmisbrug, defineret som brugen af ​​ulovlige stoffer eller misbrug eller overdreven brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin; eller aktuelt alkoholmisbrug, defineret som manglende evne til at stoppe eller kontrollere alkoholforbrug på trods af negative sociale eller helbredsmæssige konsekvenser.
29. Indtagelse af alkohol eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 48 timer, eller fødevarer og drikkevarer indeholdende grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage før check-in.
30. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før check-in.
31. Modtagelse eller donation af >1 enhed (ca. 450 ml) blodprodukter inden for 3 måneder før screening.
32. Dårlig perifer venøs adgang.
33. Forsøgspersoner, som efter investigatoren (eller den udpegede) ikke bør deltage i denne undersøgelse.