Bewerten Sie HM-002-1005 bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen jeder Rasse im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
2. Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 38,0 kg/m2, inklusive.
3. Frauen werden nicht schwanger sein oder stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer stimmen der Anwendung von Verhütungsmitteln zu.

4. Typ-2-Diabetes mellitus, bestimmt durch die Standard Care Diagnostic Criteria 2023 der American Diabetes Association (ADA), und

   1. sind medikamentennaiv, werden mit Diät und Bewegung behandelt, oder
   2. seit ≥1 Monat eine stabile Dosis von ≤2000 mg Metformin eingenommen haben, oder
   3. seit ≥90 Tagen eine stabile Dosis an Antidiabetika (außer Metformin) eingenommen haben.
5. Mit Ausnahme von Befunden, die mit T2DM vereinbar sind, bei gutem Gesundheitszustand, ermittelt anhand der Anamnese, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), Messungen der Vitalfunktionen, klinischer Laboruntersuchungen und körperlicher Untersuchungen beim Screening und/oder Check-in, wie vom Prüfer (oder Beauftragten) beurteilt ).
6. Glykiertes Hämoglobin zwischen 6,5 % und 9,5 % (einschließlich).

7. Nüchternplasmaglukose zwischen 126 und 196 mg/dl (7 bzw. 11 mmol/l), einschließlich. Der Test kann nach Ermessen des Prüfers (oder seines Beauftragten) einmal wiederholt werden.

   Andere Einschlüsse

8. Verständlich und bereit, eine ICF zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Typ-1-Diabetes mellitus, Altersdiabetes bei jungen Menschen oder Diabetes mellitus, der durch eine Schädigung der Bauchspeicheldrüse oder eine andere Erkrankung (z. B. Akromegalie oder Cushing-Syndrom) verursacht wird.
2. Diabetische Neuropathie, Retinopathie oder Nephropathie.
3. Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose.
4. Schwere Hypoglykämie in der Anamnese, definiert als schwere kognitive Beeinträchtigung, die innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung externe Hilfe zur Genesung erfordert; oder wiederkehrende Hypoglykämie (Stufe 2), definiert als ≥2 Episoden innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung; oder ADA-Hypoglykämie der Stufe 3 innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung.
5. Hypoglykämie-Wahrnehmung oder asymptomatische Hypoglykämie.
6. Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung (z. B. Hepatitis und Zirrhose) innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
7. Klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer Nierenerkrankung. Eine leichte bis mittelschwere chronische Nierenerkrankung ist zulässig.
8. Klinisch signifikante Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronarer Herzkrankheit, Arrhythmien, Vorhoftachykardie oder kongestiver Herzerkrankung innerhalb eines Jahres vor dem Screening. Behandelter Bluthochdruck ist zulässig.
9. Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Erkrankung des Zentralnervensystems, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Schlaganfall, Anfallsleiden, Depression oder Verhaltensstörungen innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
10. Klinisch signifikante Anomalie der Magenentleerung (z. B. schwere diabetische Gastroparese oder Magenausgangsobstruktion) oder eine Magenbypass-Operation.
11. Klinisch signifikante oder instabile Vorgeschichte einer Leber-, Nieren-, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Prüfer (oder Beauftragten) festgelegt.
12. Bekannte oder aktive Malignität, außer Basalzellkarzinom und kutanem Plattenepithelkarzinom.
13. Jede Krankenhauseinweisung oder größere Operation innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
14. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, wie vom Prüfer (oder Beauftragten) festgestellt.
15. Nüchternes C-Peptid <0,81 ng/ml.
16. Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase oder Gamma-Glutamyl-Transferase > 2 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin >1,5× ULN.
17. Unkontrollierte Hypertriglyceridämie >500 mg/dl.
18. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤45 ml/min/1,73 m2, berechnet anhand der Gleichung zur Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen 2021.
19. Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall mit der Fridericia-Methode > 450 ms.
20. Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus.
21. Positiver Schwangerschaftstest.
22. Verwendung von Insulin, Sulfonylharnstoffen und Gliniden (z. B. Repaglinid und Nateglinid).
23. Verwendung von starken oder mäßigen Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Induktoren innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung oder von starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung.
24. Verwendung von P-Glykoprotein-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung oder von P-Glykoprotein-Inhibitoren innerhalb von 5 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung
25. Verwendung jeglicher Carboxylesterase-2-Inhibitoren innerhalb von 5 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung. Hinweis: Der Einsatz von blutdrucksenkenden Therapien ist zulässig, sofern sie die Ausschlusskriterien 22 bis 25 nicht erfüllen.
26. Teilnahme an einer klinischen Studie zur Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 30 Tagen.
27. Positives Alkoholtestergebnis oder positiver Drogentest im Urin (durch Wiederholung bestätigt) oder positiver Cotinintest beim Screening oder beim Check-in.
28. Aktueller Drogenmissbrauch, definiert als der Konsum illegaler Substanzen oder der Missbrauch oder der übermäßige Konsum rezeptfreier oder verschreibungspflichtiger Medikamente; oder aktueller Alkoholmissbrauch, definiert als die Unfähigkeit, den Alkoholkonsum trotz negativer sozialer oder gesundheitlicher Folgen zu stoppen oder zu kontrollieren.
29. Konsum von alkoholischen oder koffeinhaltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 48 Stunden oder von Speisen und Getränken mit Grapefruit oder Sevilla-Orangen innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in.
30. Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in.
31. Erhalt oder Spende von >1 Einheit (ca. 450 ml) Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
32. Schlechter periphervenöser Zugang.
33. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.