Valutare HM-002-1005 in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di qualsiasi razza, di età compresa tra 18 e 65 anni compresi.
2. Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 38,0 kg/m2 compreso.
3. Le donne non saranno incinte o in allattamento e le donne in età fertile e i maschi accetteranno di usare la contraccezione.

4. Diabete mellito di tipo 2, come determinato dai criteri diagnostici di cura standard 2023 dell'American Diabetes Association (ADA) e

   1. sono naïve ai farmaci, trattati con dieta ed esercizio fisico, oppure
   2. hanno assunto una dose stabile di ≤ 2.000 mg di metformina per ≥ 1 mese, oppure
   3. hanno assunto una dose stabile di farmaci antidiabetici (diversi dalla metformina) per ≥90 giorni.
5. Ad eccezione dei risultati coerenti con T2DM, in buona salute, determinati dall'anamnesi, dall'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, dalle misurazioni dei segni vitali, dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dagli esami fisici allo screening e/o al check-in, come valutato dallo sperimentatore (o dalla persona designata) ).
6. Emoglobina glicata compresa tra 6,5% e 9,5% compreso.

7. Glicemia a digiuno compresa tra 126 e 196 mg/dL (rispettivamente 7 e 11 mmol/L), inclusi. Il test può essere ripetuto una volta, a discrezione dello sperimentatore (o della persona designata).

   Altre inclusioni

8. In grado di comprendere e disposto a firmare un ICF e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Diabete mellito di tipo 1, diabete giovanile con insorgenza nell'età adulta o diabete mellito causato da danni al pancreas o qualsiasi altra condizione (ad es. Acromegalia o sindrome di Cushing).
2. Neuropatia diabetica, retinopatia o nefropatia.
3. Acidosi metabolica acuta o cronica, inclusa la chetoacidosi diabetica.
4. Storia di ipoglicemia grave, definita come grave deterioramento cognitivo che richiede assistenza esterna per il recupero entro 3 mesi prima della somministrazione; o ipoglicemia ricorrente (Livello 2), definita come ≥2 episodi entro 3 mesi prima della somministrazione; o ipoglicemia ADA di livello 3 entro 6 mesi prima della somministrazione.
5. Ipoglicemia inconsapevole o ipoglicemia asintomatica.
6. Anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica (ad es. Epatite e cirrosi) entro 1 anno prima dello screening.
7. Anamnesi clinicamente significativa di malattia renale. È consentita la malattia renale cronica da lieve a moderata.
8. Anamnesi clinicamente significativa di malattia cardiovascolare, in particolare malattia coronarica, aritmie, tachicardia atriale o cardiopatia congestizia entro 1 anno prima dello screening. L'ipertensione gestita è consentita.
9. Anamnesi clinicamente significativa di qualsiasi malattia del sistema nervoso centrale, inclusi attacco ischemico transitorio, ictus, disturbi convulsivi, depressione o disturbi comportamentali entro 1 anno prima dello screening.
10. Anomalia clinicamente significativa dello svuotamento gastrico (p. es., grave gastroparesi diabetica o ostruzione dello svuotamento gastrico) o aver subito un intervento chirurgico di bypass gastrico.
11. Anamnesi clinicamente significativa o instabile di qualsiasi disturbo epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo sperimentatore (o dal designato).
12. Tumori maligni noti o attivi, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma cutaneo a cellule squamose.
13. Qualsiasi ricovero ospedaliero o intervento chirurgico importante entro 90 giorni prima dello screening.
14. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmaceutico, alimento o altra sostanza, come determinato dallo sperimentatore (o dalla persona designata).
15. Peptide C a digiuno <0,81 ng/mL.
16. Alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o gamma glutamil transferasi >2 volte il limite superiore della norma (ULN); o bilirubina totale >1,5× ULN.
17. Ipertrigliceridemia incontrollata >500 mg/dL.
18. Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤45 ml/min/1,73 m2, calcolato utilizzando l'equazione 2021 dell'epidemiologia della malattia renale cronica.
19. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia >450 msec.
20. Pannello dell'epatite positivo e/o test del virus dell'immunodeficienza umana positivo.
21. Test di gravidanza positivo.
22. Uso di insulina, sulfoniluree e glinidi (ad esempio, repaglinide e nateglinide).
23. Uso di qualsiasi induttore forte o moderato del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 28 giorni prima della somministrazione o di qualsiasi induttore forte o moderato del CYP3A4 entro 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione.
24. Uso di qualsiasi induttore della glicoproteina P entro 14 giorni prima della somministrazione o di qualsiasi inibitore della glicoproteina P entro 5 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione
25. Uso di qualsiasi inibitore della carbossilesterasi 2 entro 5 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione Nota: l'uso di terapie ipertensive è consentito, a condizione che non soddisfino i criteri di esclusione da 22 a 25.
26. Partecipazione a uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 30 giorni.
27. Risultato positivo del test dell'alcol o test antidroga positivo nelle urine (confermato dalla ripetizione) o test della cotinina positivo allo screening o al check-in.
28. Abuso attuale di droghe, definito come l'uso di qualsiasi sostanza illegale o l'uso improprio o eccessivo di farmaci da banco o con prescrizione medica; o l’abuso attuale di alcol, definito come l’incapacità di interrompere o controllare il consumo di alcol, nonostante le conseguenze sociali o sanitarie avverse.
29. Consumo di cibi o bevande contenenti alcol o caffeina entro 48 ore o cibi e bevande contenenti pompelmi o arance di Siviglia entro 7 giorni prima del check-in.
30. Utilizzo di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti il ​​check-in.
31. Ricezione o donazione di >1 unità (circa 450 ml) di prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dello screening.
32. Scarso accesso venoso periferico.
33. Soggetti che, secondo il parere dello sperimentatore (o del designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.