Evalueer HM-002-1005 bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, van welk ras dan ook, tussen 18 en 65 jaar oud.
2. Body mass index tussen 18,5 en 38,0 kg/m2, inclusief.
3. Vrouwtjes zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen zullen ermee instemmen anticonceptie te gebruiken.

4. Type 2 diabetes mellitus, zoals bepaald door de American Diabetes Association (ADA) Standard Care Diagnostic Criteria 2023, en

   1. drugsnaïef zijn, behandeld worden met een dieet en lichaamsbeweging, of
   2. al ≥1 maand een stabiele dosis van ≤2000 mg metformine gebruikt, of
   3. al ≥90 dagen een stabiele dosis antidiabetica (anders dan metformine) gebruikt.
5. Met uitzondering van bevindingen die consistent zijn met T2DM, in goede gezondheid, bepaald op basis van de medische geschiedenis, 12 afleidingen elektrocardiogram (ECG), metingen van vitale functies, klinische laboratoriumevaluaties en lichamelijke onderzoeken bij screening en/of check-in, zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon). ).
6. Geglyceerd hemoglobine tussen 6,5% en 9,5%, inclusief.

7. Nuchtere plasmaglucose tussen 126 en 196 mg/dl (respectievelijk 7 en 11 mmol/l). Het testen kan één keer worden herhaald, naar goeddunken van de onderzoeker (of aangewezen persoon).

   Andere insluitsels

8. In staat om een ​​ICF te begrijpen en bereid deze te ondertekenen en zich aan de studiebeperkingen te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Type 1 diabetes mellitus, ouderdomsdiabetes bij jongeren, of diabetes mellitus veroorzaakt door schade aan de alvleesklier of een andere aandoening (bijvoorbeeld acromegalie of het syndroom van Cushing).
2. Diabetische neuropathie, retinopathie of nefropathie.
3. Acute of chronische metabole acidose, inclusief diabetische ketoacidose.
4. Voorgeschiedenis van ernstige hypoglykemie, gedefinieerd als ernstige cognitieve stoornissen die externe hulp vereisen voor herstel binnen 3 maanden vóór de toediening; of recidiverende hypoglykemie (niveau 2), gedefinieerd als ≥2 episoden binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering; of ADA niveau 3 hypoglykemie binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
5. Hypoglykemie-onbewustheid of asymptomatische hypoglykemie.
6. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte (bijv. hepatitis en cirrose) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
7. Klinisch significante geschiedenis van nierziekte. Milde tot matige chronische nierziekte is toegestaan.
8. Klinisch significante voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, met name coronaire hartziekte, aritmieën, atriale tachycardie of congestieve hartziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening. Beheerde hypertensie is toegestaan.
9. Klinisch significante voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel, waaronder TIA, beroerte, convulsies, depressie of gedragsstoornissen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
10. Klinisch significante afwijkingen in de maaglediging (bijv. ernstige diabetische gastroparese of obstructie van de maaguitgang) of als u een maag-bypassoperatie heeft ondergaan.
11. Klinisch significante of onstabiele voorgeschiedenis van een lever-, nier-, hematologische, long-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals vastgesteld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
12. Bekende of actieve maligniteit, behalve basaalcelcarcinoom en cutaan plaveiselcelcarcinoom.
13. Elke ziekenhuisopname of grote operatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
14. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, zoals vastgesteld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
15. Nuchtere C-peptide <0,81 ng/ml.
16. Alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of gamma-glutamyltransferase >2 × de bovengrens van normaal (ULN); of totaal bilirubine >1,5× ULN.
17. Ongecontroleerde hypertriglyceridemie >500 mg/dl.
18. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≤45 ml/min/1,73 m2, zoals berekend met behulp van de 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology-vergelijking.
19. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-methode >450 msec.
20. Positief hepatitispanel en/of positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus.
21. Positieve zwangerschapstest.
22. Gebruik van insuline, sulfonylureumderivaten en gliniden (bijv. repaglinide en nateglinide).
23. Gebruik van sterke of matige cytochroom P450 (CYP) 3A4-inductoren binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering of sterke of matige CYP3A4-remmers binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de dosering.
24. Gebruik van P-glycoproteïne-inductoren binnen 14 dagen vóór de dosering of P-glycoproteïneremmers binnen 5 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de dosering
25. Gebruik van carboxylesterase 2-remmers binnen 5 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke periode langer is, voorafgaand aan de dosering. Opmerking: Het gebruik van hypertensieve therapieën is toegestaan, op voorwaarde dat deze niet voldoen aan de uitsluitingscriteria 22 tot 25.
26. Deelname aan een klinische studie waarbij een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) werd toegediend in de afgelopen 30 dagen.
27. Positief alcoholtestresultaat, of positieve urine-drugsscreening (bevestigd door herhaling), of positieve cotininetest bij screening of check-in.
28. Huidig ​​drugsmisbruik, gedefinieerd als het gebruik van illegale middelen of misbruik of overmatig gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of medicijnen op recept; of huidig ​​alcoholmisbruik, gedefinieerd als het onvermogen om alcoholgebruik te stoppen of onder controle te houden, ondanks negatieve sociale of gezondheidsgevolgen.
29. Consumptie van alcohol of cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken binnen 48 uur, of voedingsmiddelen en dranken die grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevatten binnen 7 dagen vóór het inchecken.
30. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden vóór het inchecken.
31. Ontvangst of donatie van >1 eenheid (ongeveer 450 ml) bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
32. Slechte perifere veneuze toegang.
33. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek mogen deelnemen.