Evaluer HM-002-1005 i personer med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 65 år, inkludert.
2. Kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 38,0 kg/m2, inklusive.
3. Kvinner vil ikke være gravide eller ammende, og kvinner i fertil alder og menn vil godta å bruke prevensjon.

4. Type 2 diabetes mellitus, som bestemt av American Diabetes Association (ADA) Standard Care Diagnostic Criteria 2023, og

   1. er narkotikanaive, behandles med kosthold og trening, eller
   2. har vært på en stabil dose på ≤2000 mg metformin i ≥1 måned, eller
   3. har vært på en stabil dose antidiabetiske medisiner (annet enn metformin) i ≥90 dager.
5. Bortsett fra funn som samsvarer med T2DM, ved god helse, bestemt fra medisinsk historie, 12-ledds elektrokardiogram (EKG), målinger av vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer og fysiske undersøkelser ved screening og/eller innsjekking, som vurdert av etterforskeren (eller utpekt) ).
6. Glykert hemoglobin mellom 6,5 % og 9,5 % inkludert.

7. Fastende plasmaglukose mellom 126 og 196 mg/dL (henholdsvis 7 og 11 mmol/L), inklusive. Testingen kan gjentas én gang, etter etterforskerens (eller den utpekte) skjønn.

   Andre inkluderinger

8. Evne til å forstå og villig til å signere en ICF og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes mellitus, modenhetsdiabetes hos unge, eller diabetes mellitus forårsaket av skade på bukspyttkjertelen eller andre tilstander (f.eks. akromegali eller Cushings syndrom).
2. Diabetisk nevropati, retinopati eller nefropati.
3. Akutt eller kronisk metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose.
4. Anamnese med alvorlig hypoglykemi, definert som alvorlig kognitiv svikt som krever ekstern assistanse for restitusjon innen 3 måneder før dosering; eller tilbakevendende hypoglykemi (nivå 2), definert som ≥2 episoder innen 3 måneder før dosering; eller ADA nivå 3 hypoglykemi innen 6 måneder før dosering.
5. Ubevissthet om hypoglykemi eller asymptomatisk hypoglykemi.
6. Klinisk signifikant historie med leversykdom (f.eks. hepatitt og cirrhose) innen 1 år før screening.
7. Klinisk signifikant historie med nyresykdom. Mild til moderat kronisk nyresykdom er tillatt.
8. Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær sykdom, spesielt koronarsykdom, arytmier, atrietakykardi eller kongestiv hjertesykdom innen 1 år før screening. Håndtert hypertensjon er tillatt.
9. Klinisk signifikant historie med sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert forbigående iskemisk angrep, slag, anfallsforstyrrelser, depresjon eller atferdsforstyrrelser innen 1 år før screening.
10. Klinisk signifikant unormal gastrisk tømming (f.eks. alvorlig diabetisk gastroparese eller obstruksjon av gastrisk utløp) eller har hatt gastrisk bypass-operasjon.
11. Klinisk signifikant eller ustabil historie med en hvilken som helst lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller den utpekte).
12. Kjent eller aktiv malignitet, unntatt basalcellekarsinom og kutant plateepitelkarsinom.
13. Enhver sykehusinnleggelse eller større operasjon innen 90 dager før screening.
14. Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, som bestemt av etterforskeren (eller den som er utpekt).
15. Fastende C-peptid <0,81 ng/ml.
16. Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller gammaglutamyltransferase >2 × øvre normalgrense (ULN); eller total bilirubin >1,5× ULN.
17. Ukontrollert hypertriglyseridemi >500 mg/dL.
18. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤45 mL/min/1,73 m2, som beregnet ved bruk av 2021-ligningen for kronisk nyresykdomsepidemiologi.
19. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode >450 msek.
20. Positivt hepatittpanel og/eller positiv test for humant immunsviktvirus.
21. Positiv graviditetstest.
22. Bruk av insulin, sulfonylurea og glinider (f.eks. repaglinid og nateglinid).
23. Bruk av sterke eller moderate cytokrom P450 (CYP) 3A4-induktorer innen 28 dager før dosering eller sterke eller moderate CYP3A4-hemmere innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering.
24. Bruk av P-glykoprotein-induktorer innen 14 dager før dosering eller P-glykoprotein-hemmere innen 5 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering
25. Bruk av karboksylesterase 2-hemmere innen 5 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering. Merk: Bruk av hypertensive terapier er tillatt, forutsatt at de ikke oppfyller eksklusjonskriteriene 22 til 25.
26. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelsesmiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 30 dagene.
27. Positivt alkoholtestresultat, eller positiv urinmedisinskrèkk (bekreftet ved gjentakelse), eller positiv kotinintest ved screening eller innsjekking.
28. Nåværende narkotikamisbruk, definert som bruk av ulovlige stoffer eller misbruk eller overdreven bruk av reseptfrie eller reseptbelagte legemidler; eller nåværende alkoholmisbruk, definert som manglende evne til å stoppe eller kontrollere alkoholbruk, til tross for negative sosiale eller helsemessige konsekvenser.
29. Inntak av alkohol, eller koffeinholdig mat eller drikke innen 48 timer, eller mat og drikke som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager før innsjekking.
30. Bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin innen 6 måneder før innsjekking.
31. Mottak eller donasjon av >1 enhet (ca. 450 ml) blodprodukter innen 3 måneder før screening.
32. Dårlig perifer venøs tilgang.
33. Forsøkspersoner som etter etterforskerens (eller den som er utpekt) ikke bør delta i denne studien.