Vyhodnoťte HM-002-1005 u pacientů s diabetes mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 65 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 38,0 kg/m2 včetně.
3. Ženy nebudou těhotné ani kojící a ženy ve fertilním věku a muži budou souhlasit s používáním antikoncepce.

4. Diabetes mellitus 2. typu, jak je stanoveno Americkou diabetickou asociací (ADA) Standard Care Diagnostic Criteria 2023, a

   1. jsou drogově naivní, léčeni dietou a cvičením, popř
   2. byli na stabilní dávce ≤ 2000 mg metforminu po dobu ≥ 1 měsíce nebo
   3. užívali stabilní dávku antidiabetických léků (jiných než metformin) po dobu ≥ 90 dnů.
5. S výjimkou nálezů v souladu s T2DM, v dobrém zdravotním stavu, stanoveném z anamnézy, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), měření vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnocení a fyzikálních vyšetření při screeningu a/nebo kontrole, podle posouzení zkoušejícího (nebo pověřené osoby) ).
6. Glykovaný hemoglobin mezi 6,5 % a 9,5 % včetně.

7. Plazmatická glukóza nalačno mezi 126 a 196 mg/dl (7 a 11 mmol/l), včetně. Testování může být opakováno jednou, podle uvážení zkoušejícího (nebo pověřené osoby).

   Další zahrnutí

8. Schopnost porozumět a ochotna podepsat ICF a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes mellitus 1. typu, diabetes u mladých lidí s nástupem zralosti nebo diabetes mellitus způsobený poškozením slinivky břišní nebo jakýmkoli jiným onemocněním (např. akromegalie nebo Cushingův syndrom).
2. Diabetická neuropatie, retinopatie nebo nefropatie.
3. Akutní nebo chronická metabolická acidóza, včetně diabetické ketoacidózy.
4. Těžká hypoglykémie v anamnéze, definovaná jako těžká kognitivní porucha vyžadující vnější pomoc k zotavení během 3 měsíců před podáním dávky; nebo rekurentní hypoglykémie (úroveň 2), definovaná jako ≥2 epizody během 3 měsíců před podáním dávky; nebo hypoglykémie ADA úrovně 3 během 6 měsíců před podáním dávky.
5. Neuvědomění si hypoglykémie nebo asymptomatická hypoglykémie.
6. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater (např. hepatitida a cirhóza) během 1 roku před screeningem.
7. Klinicky významná anamnéza onemocnění ledvin. Mírné až středně těžké chronické onemocnění ledvin je povoleno.
8. Klinicky významná anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, zejména onemocnění koronárních tepen, arytmií, síňové tachykardie nebo městnavého srdečního onemocnění během 1 roku před screeningem. Řízená hypertenze je povolena.
9. Klinicky významná anamnéza jakéhokoli onemocnění centrálního nervového systému, včetně tranzitorní ischemické ataky, mrtvice, záchvatové poruchy, deprese nebo poruch chování během 1 roku před screeningem.
10. Klinicky významná abnormalita vyprazdňování žaludku (např. těžká diabetická gastroparéza nebo obstrukce výtoku žaludku) nebo jste podstoupili operaci bypassu žaludku.
11. Klinicky významná nebo nestabilní anamnéza jakékoli jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
12. Známá nebo aktivní malignita, kromě bazaliomu a kožního spinocelulárního karcinomu.
13. Jakékoli přijetí do nemocnice nebo větší chirurgický zákrok během 90 dnů před screeningem.
14. Anamnéza významné přecitlivělosti, nesnášenlivosti nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
15. C peptid nalačno <0,81 ng/ml.
16. alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza nebo gama-glutamyltransferáza >2 × horní hranice normy (ULN); nebo celkový bilirubin >1,5× ULN.
17. Nekontrolovaná hypertriglyceridémie > 500 mg/dl.
18. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤45 ml/min/1,73 m2, jak bylo vypočteno pomocí rovnice epidemiologie chronického onemocnění ledvin 2021.
19. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody >450 ms.
20. Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience.
21. Pozitivní těhotenský test.
22. Použití inzulínu, sulfonylmočovin a glinidů (např. repaglinid a nateglinid).
23. Použití jakýchkoli silných nebo středně silných induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 28 dnů před podáním nebo jakýchkoli silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním.
24. Použití jakýchkoli induktorů glykoproteinu P během 14 dnů před podáním nebo jakýchkoli inhibitorů glykoproteinu P během 5 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním
25. Použití jakýchkoli inhibitorů karboxylesterázy 2 během 5 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním dávky Poznámka: Použití hypertenzních terapií je povoleno za předpokladu, že nesplňují vylučovací kritéria 22 až 25.
26. Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 30 dnech.
27. Pozitivní výsledek testu na alkohol nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči (potvrzený opakováním), nebo pozitivní test na kotinin při screeningu nebo kontrole.
28. Současné zneužívání drog, definované jako užívání jakékoli nelegální látky nebo zneužívání nebo nadměrné užívání volně prodejných léků nebo léků na předpis; nebo současné zneužívání alkoholu, definované jako neschopnost přestat nebo kontrolovat užívání alkoholu, a to i přes nepříznivé sociální nebo zdravotní důsledky.
29. Konzumace alkoholu nebo potravin nebo nápojů obsahujících kofein do 48 hodin nebo potravin a nápojů obsahujících grapefruity nebo sevillské pomeranče do 7 dnů před check-inem.
30. Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před check-inem.
31. Příjem nebo darování > 1 jednotky (přibližně 450 ml) krevních produktů během 3 měsíců před screeningem.
32. Špatný periferní žilní přístup.
33. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.