Une étude prospective sur le cancer colorectal métastatique de type MSS recevant plusieurs lignes de chimiothérapie standard, le bevacizumab associé à l'adebrelimab

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire et consentement éclairé écrit
2. Âgé de 18 ans et plus, quel que soit le sexe ;
3. Lésions primaires résécables confirmées histologiquement, lésions métastatiques non résécables, CCRm de type MSS
4. MCRIH par typage du transcriptome ;
5. Au moins une lésion mesurable diagnostiquée par imagerie, selon les critères d'évaluation de la réponse des tumeurs solides (RECIST1.1) ;
6. Survie estimée ≥ 3 mois ;
7. ECOG marque 0-1 points ;

8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :

   Nombre de neutrophiles : ≥1,5*10^9/L Nombre de plaquettes : ≥10,0*10^9/L Hémoglobine : ≥ 9,0 g/dL Bilirubine totale : ≤ 1,5 LSN AST, ALT : ≤ 2,5 *LSN (ou <5*LSN en cas de métastases hépatiques) Créatinine sérique : 1,25 *LSN

9. Les sujets masculins et les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives dès la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose ;
10. On s'attend à ce que le patient ait une bonne observance et puisse coopérer avec l'étude comme l'exige le protocole ;

Critère d'exclusion:

1. Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ;
2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;

3. Vous avez reçu les traitements ou médicaments suivants avant le premier traitement à l’étude :

   • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le traitement (la biopsie tissulaire à des fins de diagnostic est autorisée).
   • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le traitement, à l'exclusion des sprays nasaux et des corticostéroïdes inhalés ou des doses physiologiques d'hormones stéroïdes systémiques (c.-à-d. pas plus de 10 mg/j de prednisone ou d'autres corticoïdes de dose physiologique équivalente) ;
   • Reçu des médicaments immunomodulateurs (tels que la thymosine, l'interféron, l'interleukine) dans les 3 semaines précédant le traitement ;
   • A reçu des vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant le traitement ;
   • A reçu un autre traitement systémique antitumoral dans les 28 jours précédant le traitement ;
4. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune et récidive attendue ;
5. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou SIDA connu, hépatite active non traitée, ADN du VHB ≥ 2 500 UI/ml et fonction hépatique anormale ; hépatite C ou co-infection avec l'hépatite B et l'hépatite C ;
7. Dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude, les conditions suivantes sont survenues : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, patients NYHA présentant une insuffisance cardiaque de grade 2 ou plus et des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique ; une hypertension mal contrôlée par les médicaments ;
8. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie gastro-intestinale active dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude ;
9. Protéine urinaire ≥++ ou protéine urinaire des 24 heures > 1,0 g ;
10. Incapable d'avaler le médicament à l'étude, avec de multiples facteurs qui affectent l'administration et l'absorption du médicament, tels que la diarrhée chronique (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome du côlon irritable, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) et l'obstruction intestinale ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes et sujets ayant une capacité de reproduction qui ne souhaitent pas prendre des mesures contraceptives efficaces ;
12. Patients présentant d'autres anomalies physiques ou biologiques graves pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, et les patients qui sont considérés comme inaptes à participer à cette étude par l'investigateur ;