Eine prospektive Studie zu metastasiertem Darmkrebs vom MSS-Typ, der mehrere Linien der Standardchemotherapie, Bevacizumab in Kombination mit Adebrelimab, erhält

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme und schriftliche Einverständniserklärung
2. Ab 18 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
3. Histologisch bestätigte, resezierbare Primärläsionen, nicht resezierbare metastatische Läsionen, mCRC vom MSS-Typ
4. MCRIH durch Transkriptomtypisierung;
5. Mindestens eine messbare Läsion, diagnostiziert durch Bildgebung, gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen auf solide Tumoren (RECIST1.1);
6. Geschätztes Überleben ≥ 3 Monate;
7. ECOG-Score 0-1 Punkte;

8. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion:

   Neutrophilenzahl: ≥1,5*10^9/L Thrombozytenzahl: ≥10,0*10^9/L Hämoglobin: ≥ 9,0 g/dl Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 ULN AST, ALT: ≤ 2,5 *ULN (oder <5*ULN im Falle einer Lebermetastasierung) Serumkreatinin: 1,25 *ULN

9. Männliche Probanden und Frauen im gebärfähigen Alter müssen von der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten Dosis empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen;
10. Es wird erwartet, dass der Patient eine gute Compliance aufweist und gemäß dem Protokoll an der Studie mitarbeiten kann.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe;
2. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren;

3. Vor der ersten Studienbehandlung die folgenden Behandlungen oder Medikamente erhalten haben:

   • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung (Gewebebiopsie zu diagnostischen Zwecken ist zulässig).
   • Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung, ausgenommen Nasenspray und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroidhormone (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder andere Kortikosteroide mit äquivalenter physiologischer Dosis);
   • immunmodulatorische Medikamente (wie Thymosin, Interferon, Interleukin) innerhalb von 3 Wochen vor der Medikation erhalten haben;
   • innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben;
   • innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung eine andere systemische Antitumorbehandlung erhalten haben;
4. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung und erwartetes Wiederauftreten;
5. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
6. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes AIDS, unbehandelte aktive Hepatitis, HBV-DNA ≥ 2500 IE/ml und abnormale Leberfunktion; Hepatitis C oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C;
7. Innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie traten die folgenden Erkrankungen auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, NYHA. Patienten mit Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher und klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erforderten; Bluthochdruck, der durch Medikamente schlecht kontrolliert werden kann;
8. Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, intraabdominalem Abszess oder aktiver Magen-Darm-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung;
9. Urinprotein ≥++ oder 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g;
10. Das Studienmedikament kann nicht geschluckt werden, da mehrere Faktoren die Verabreichung und Absorption des Arzneimittels beeinflussen, wie z. B. chronischer Durchfall (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) und Darmverschluss;
11. Schwangere oder stillende Frauen sowie Personen mit reproduktiver Fähigkeit, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
12. Patienten mit anderen schwerwiegenden körperlichen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, und Patienten, die vom Prüfer als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet erachtet werden;