Проспективное исследование метастатического колоректального рака типа MSS, получающего несколько линий стандартной химиотерапии, бевацизумаба в сочетании с адебрелимабом

Критерии включения:

1. Добровольное участие и письменное информированное согласие
2. От 18 лет и старше независимо от пола;
3. Гистологически подтвержденные, операбельные первичные поражения, неоперабельные метастатические поражения, мКРР MSS-типа.
4. MCRIH путем типирования транскриптома;
5. По крайней мере, одно измеримое поражение, диагностированное с помощью визуализации, в соответствии с критериями оценки реакции солидной опухоли (RECIST1.1);
6. Предполагаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
7. ECOG оценка 0-1 балла;

8. Адекватная функция органов и костного мозга:

   Количество нейтрофилов: ≥1,5*10^9/л Количество тромбоцитов: ≥10,0*10^9/л Гемоглобин: ≥ 9,0 г/дл Общий билирубин: ≤ 1,5 ВГН АСТ, АЛТ: ≤ 2,5 *ВГН (или <5*ВГН в случае метастазов в печень) Креатинин сыворотки: 1,25 *ВГН

9. Субъекты мужского пола и женщины детородного возраста должны принимать меры контрацепции от первой дозы до 3 месяцев после последней дозы;
10. Ожидается, что пациент будет хорошо соблюдать режим и сможет участвовать в исследовании, как того требует протокол;

Критерий исключения:

1. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
2. Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек;

3. Получали следующие методы лечения или препараты до первого исследуемого лечения:

   • Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до лечения (допускается биопсия тканей с диагностической целью).
   • Использование иммунодепрессантов в течение 7 дней до лечения, за исключением назальных спреев и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (т. не более 10 мг/сут преднизона или других кортикостероидов в эквивалентной физиологической дозе);
   • Принимали иммуномодулирующие препараты (такие как тимозин, интерферон, интерлейкин) в течение 3 недель до приема препарата;
   • Получили живые аттенуированные вакцины в течение 28 дней до лечения;
   • Получали другое противоопухолевое системное лечение в течение 28 дней до лечения;
4. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе и ожидаемого рецидива;
5. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
6. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный СПИД, нелеченный активный гепатит, ДНК HBV ≥ 2500 МЕ/мл и нарушение функции печени; гепатит С или коинфекция гепатита В и гепатита С;
7. В течение 6 месяцев до включения в исследование имели место следующие состояния: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, пациенты по NYHA с сердечной недостаточностью 2 степени и выше и клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими клинического вмешательства; гипертония, плохо контролируемая лекарствами;
8. Наличие в анамнезе брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения;
9. Белок в моче ≥++ или белок в суточной моче > 1,0 г;
10. невозможность проглотить исследуемый препарат из-за множества факторов, влияющих на введение и всасывание препарата, таких как хроническая диарея (включая, помимо прочего, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, язвенный колит) и кишечная непроходимость;
11. Беременные или кормящие женщины, а также лица с репродуктивной способностью, не желающие принимать эффективные меры контрацепции;
12. Пациенты с другими серьезными физическими или лабораторными отклонениями, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в этом исследовании;