Een prospectieve studie van gemetastaseerde colorectale kanker van het MSS-type die meerdere lijnen standaardchemotherapie ontvangt, bevacizumab gecombineerd met adebrelimab

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname en schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Vanaf 18 jaar en ouder, ongeacht geslacht;
3. Histologisch bevestigde, reseceerbare primaire laesies, niet-reseceerbare metastatische laesies, mCRC van het MSS-type
4. MCRIH door transcriptoomtypering;
5. Ten minste één meetbare laesie gediagnosticeerd door middel van beeldvorming, volgens de evaluatiecriteria voor de solide tumorrespons (RECIST1.1);
6. Geschatte overleving ≥ 3 maanden;
7. ECOG-score 0-1 punten;

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie:

   Aantal neutrofielen: ≥1,5*10^9/l Aantal bloedplaatjes: ≥10,0*10^9/l Hemoglobine: ≥ 9,0 g/dl Totaal bilirubine: ≤ 1,5 ULN AST, ALT: ≤ 2,5 *ULN (of <5*ULN in geval van levermetastasen) Serumcreatinine: 1,25 *ULN

9. Mannelijke proefpersonen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptiemaatregelen nemen vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis;
10. Er wordt verwacht dat de patiënt een goede therapietrouw zal hebben en kan meewerken aan het onderzoek zoals vereist door het protocol;

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
2. Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers;

3. De volgende behandelingen of medicijnen hebben ontvangen vóór de eerste onderzoeksbehandeling:

   • Grote operatie binnen 28 dagen vóór de behandeling (weefselbiopsie voor diagnostische doeleinden is toegestaan).
   • Gebruik van immunosuppressiva binnen 7 dagen vóór de behandeling, met uitzondering van neussprays en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische steroïde hormonen (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of andere corticosteroïden met een gelijkwaardige fysiologische dosis);
   • Ontvangen immunomodulerende geneesmiddelen (zoals thymosine, interferon, interleukine) binnen 3 weken vóór medicatie;
   • Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 28 dagen vóór de behandeling;
   • Een andere systemische antitumorbehandeling heeft gekregen binnen 28 dagen vóór de behandeling;
4. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte en verwachte herhaling;
5. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende AIDS, onbehandelde actieve hepatitis, HBV-DNA ≥ 2500 IE/ml en abnormale leverfunctie; hepatitis C of gelijktijdige infectie met hepatitis B en hepatitis C;
7. Binnen 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek deden zich de volgende aandoeningen voor: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, NYHA Patiënten met hartfalen graad 2 of hoger en klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen; hypertensie die slecht onder controle wordt gehouden door medicijnen;
8. Voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of actieve gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden vóór de eerste onderzoeksbehandeling;
9. Urine-eiwit ≥++ of 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g;
10. Niet in staat zijn het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken, met meerdere factoren die de toediening en absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden, zoals chronische diarree (inclusief maar niet beperkt tot het prikkelbaredarmsyndroom, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) en darmobstructie;
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en personen met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
12. Patiënten met andere ernstige lichamelijke of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek;