Prospektivní studie metastatického kolorektálního karcinomu typu MSS, která dostává více linií standardní chemoterapie, bevacizumab v kombinaci s adebrelimabem

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast a písemný informovaný souhlas
2. ve věku 18 let a více, bez ohledu na pohlaví;
3. Histologicky potvrzené, resekovatelné primární léze, neresekovatelné metastatické léze, mCRC typu MSS
4. MCRIH typizací transkriptomu;
5. Alespoň jedna měřitelná léze diagnostikovaná zobrazením podle kritérií hodnocení odpovědi solidního nádoru (RECIST1.1);
6. Odhadované přežití ≥ 3 měsíce;
7. skóre ECOG 0-1 bodů;

8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:

   Počet neutrofilů: ≥1,5*10^9/l Počet krevních destiček: ≥10,0*10^9/l Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dl Celkový bilirubin: ≤ 1,5 ULN AST, ALT: ≤ 2,5 *ULN (nebo <5*ULN v případě jaterních metastáz) Sérový kreatinin: 1,25 *ULN

9. Muži a ženy ve fertilním věku musí užívat antikoncepční opatření od první dávky do 3 měsíců po poslední dávce;
10. Očekává se, že pacient bude dobře spolupracovat a bude moci spolupracovat se studií, jak vyžaduje protokol;

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
2. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu;

3. Před první léčbou ve studii dostávali následující léčby nebo léky:

   • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před léčbou (je povolena biopsie tkáně pro diagnostické účely).
   • Použití imunosupresiv během 7 dnů před léčbou, s výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo jiných kortikosteroidů v ekvivalentní fyziologické dávce);
   • Přijaté imunomodulační léky (jako je thymosin, interferon, interleukin) do 3 týdnů před medikací;
   • Obdržené živé oslabené vakcíny do 28 dnů před léčbou;
   • podstoupil jinou protinádorovou systémovou léčbu během 28 dnů před léčbou;
4. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění a očekávaná recidiva;
5. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý AIDS, neléčená aktivní hepatitida, HBV-DNA ≥ 2500 IU/ml a abnormální funkce jater; hepatitida C nebo koinfekce s hepatitidou B a hepatitidou C;
7. Během 6 měsíců před vstupem do studie se vyskytly následující stavy: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, NYHA Pacienti se srdečním selháním stupně 2 nebo vyšším a klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími klinickou intervenci; hypertenze, která je špatně kontrolována léky;
8. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před první léčbou ve studii;
9. Bílkoviny v moči ≥++ nebo bílkoviny v moči za 24 hodin > 1,0 g;
10. Neschopnost spolknout studované léčivo s mnoha faktory, které ovlivňují podávání a absorpci léčiva, jako je chronický průjem (včetně, ale bez omezení, syndromu dráždivého tračníku, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy) a střevní obstrukce;
11. těhotné nebo kojící ženy a subjekty s reprodukční schopností, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření;
12. Pacienti s jinými závažnými fyzickými nebo laboratorními abnormalitami, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo interferovat s výsledky studie, a pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast v této studii;