Um estudo prospectivo de câncer colorretal metastático tipo MSS recebendo múltiplas linhas de quimioterapia padrão, bevacizumabe combinado com adebrelimabe

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária e consentimento informado por escrito
2. Maiores de 18 anos, independentemente do sexo;
3. Lesões primárias ressecáveis, confirmadas histologicamente, lesões metastáticas irressecáveis, mCRC tipo MSS
4. MCRIH por tipagem de transcriptoma;
5. Pelo menos uma lesão mensurável diagnosticada por imagem, de acordo com os critérios de avaliação da resposta do tumor sólido (RECIST1.1);
6. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
7. Pontuação ECOG 0-1 pontos;

8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea:

   Contagem de neutrófilos: ≥1,5*10^9/L Contagem de plaquetas: ≥10,0*10^9/L Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dL Bilirrubina total: ≤ 1,5 LSN AST, ALT: ≤ 2,5 *ULN (ou <5*ULN em caso de metástase hepática) Creatinina sérica: 1,25 *ULN

9. Indivíduos do sexo masculino e mulheres em idade fértil devem tomar medidas anticoncepcionais desde a primeira dose até 3 meses após a última dose;
10. Espera-se que o paciente tenha boa adesão e possa cooperar com o estudo conforme exigido pelo protocolo;

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes;
2. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico;

3. Recebeu os seguintes tratamentos ou medicamentos antes do primeiro tratamento do estudo:

   • Cirurgia de grande porte 28 dias antes do tratamento (é permitida biópsia de tecido para fins de diagnóstico).
   • Uso de medicamentos imunossupressores nos 7 dias anteriores ao tratamento, excluindo spray nasal e corticosteróides inalados ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/d de prednisona ou outros corticosteróides em dose fisiológica equivalente);
   • Recebeu medicamentos imunomoduladores (como timosina, interferon, interleucina) 3 semanas antes da medicação;
   • Recebeu vacinas vivas atenuadas 28 dias antes do tratamento;
   • Recebeu outro tratamento antitumoral sistêmico nos 28 dias anteriores ao tratamento;
4. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune e recorrência esperada;
5. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou AIDS conhecida, hepatite ativa não tratada, HBV-DNA ≥ 2.500 UI/ml e função hepática anormal; hepatite C ou coinfecção com hepatite B e hepatite C;
7. Nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, ocorreram as seguintes condições: infarto do miocárdio, angina grave/instável, pacientes da NYHA com insuficiência cardíaca grau 2 ou superior e arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica; hipertensão mal controlada por medicamentos;
8. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou sangramento gastrointestinal ativo nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo;
9. Proteína urinária ≥++ ou proteína urinária de 24 horas > 1,0g;
10. Incapaz de engolir o medicamento do estudo, com múltiplos fatores que afetam a administração e absorção do medicamento, como diarréia crônica (incluindo, mas não se limitando a síndrome do intestino irritável, doença de Crohn, colite ulcerativa) e obstrução intestinal;
11. Mulheres grávidas ou lactantes e indivíduos com capacidade reprodutiva que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes;
12. Pacientes com outras anormalidades físicas ou laboratoriais graves que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo, e pacientes que sejam considerados inadequados para participação neste estudo pelo investigador;