Prospektiivinen tutkimus MSS-tyyppisestä metastasoituneesta paksusuolensyövästä, joka saa useita tavanomaisen kemoterapian linjoja, bevasitsumabia yhdistettynä adebrelimabiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen ja kirjallinen tietoinen suostumus
2. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat sukupuolesta riippumatta;
3. Histologisesti varmistetut, resekoitavat primaariset leesiot, ei-leikkaavat metastaattiset leesiot, MSS-tyypin mCRC
4. MCRIH transkriptomikirjoituksella;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on diagnosoitu kuvantamisella kiinteän kasvaimen vasteen arviointikriteerien (RECIST1.1) mukaisesti;
6. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
7. ECOG-pisteet 0-1 pistettä;

8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta:

   Neutrofiilien määrä: ≥1,5*10^9/l Trombosyyttimäärä: ≥10,0*10^9/l Hemoglobiini: ≥ 9,0 g/dl Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 ULN ASAT, ALT: ≤ 2,5 *ULN (tai <5*ULN maksametastaasien tapauksessa) Seerumin kreatiniini: 1,25 *ULN

9. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä ensimmäisestä annoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
10. Potilaalla odotetaan olevan hyvä hoitomyöntyvyys ja että hän voi tehdä yhteistyötä tutkimuksen kanssa protokollan edellyttämällä tavalla;

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle;
2. Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä;

3. Sai seuraavat hoidot tai lääkkeet ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

   • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen hoitoa (kudosbiopsia diagnostisia tarkoituksia varten on sallittu).
   • Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen hoitoa, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroidihormonia (esim. enintään 10 mg/d prednisonia tai muita vastaavan fysiologisen annoksen kortikosteroideja);
   • Sai immunomoduloivia lääkkeitä (kuten tymosiinia, interferonia, interleukiinia) 3 viikon sisällä ennen lääkitystä;
   • Saatu elävät heikennetyt rokotteet 28 päivän sisällä ennen hoitoa;
   • saanut muuta kasvaintenvastaista systeemistä hoitoa 28 päivän sisällä ennen hoitoa;
4. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa ja odotettu uusiutuminen;
5. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu AIDS, hoitamaton aktiivinen hepatiitti, HBV-DNA ≥ 2500 IU/ml ja epänormaali maksan toiminta; hepatiitti C tai hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n samanaikainen infektio;
7. Kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista ilmeni seuraavat tilat: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA Potilaat, joilla oli asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta ja kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammio rytmihäiriö, joka vaati kliinistä interventiota; verenpainetauti, joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä;
8. Aiemmin vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
9. Virtsan proteiini ≥++ tai 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g;
10. Ei pysty nielemään tutkimuslääkettä, sillä useat tekijät vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen, kuten krooninen ripuli (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta ärtyvän suolen oireyhtymä, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) ja suolitukos;
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä lisääntymiskykyiset henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
12. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai laboratoriotutkimuksia poikkeavia poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, ja potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen;