Uno studio prospettico sul cancro colorettale metastatico di tipo MSS trattato con linee multiple di chemioterapia standard, Bevacizumab combinato con Adebrelimab

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria e consenso informato scritto
2. Di età pari o superiore a 18 anni, indipendentemente dal sesso;
3. Lesioni primarie resecabili, confermate istologicamente, lesioni metastatiche non resecabili, mCRC di tipo MSS
4. MCRIH mediante tipizzazione del trascrittoma;
5. Almeno una lesione misurabile diagnosticata mediante imaging, secondo i criteri di valutazione della risposta del tumore solido (RECIST1.1);
6. Sopravvivenza stimata ≥ 3 mesi;
7. Punteggio ECOG 0-1 punti;

8. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo:

   Conta dei neutrofili: ≥1,5*10^9/L Conta delle piastrine: ≥10,0*10^9/L Emoglobina: ≥ 9,0 g/dL Bilirubina totale: ≤ 1,5 ULN AST, ALT: ≤ 2,5 *ULN (o <5*ULN in caso di metastasi epatiche) Creatinina sierica: 1,25 *ULN

9. I soggetti di sesso maschile e le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive dalla prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose;
10. Si prevede che il paziente abbia una buona compliance e possa collaborare allo studio come richiesto dal protocollo;

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
2. Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario;

3. Ha ricevuto i seguenti trattamenti o farmaci prima del primo trattamento in studio:

   • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del trattamento (è consentita la biopsia tissutale a fini diagnostici).
   • Uso di farmaci immunosoppressori nei 7 giorni precedenti il ​​trattamento, esclusi spray nasali e corticosteroidi inalatori o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (es. non più di 10 mg/die di prednisone o altri corticosteroidi di dose fisiologica equivalente);
   • Farmaci immunomodulatori ricevuti (come timosina, interferone, interleuchina) entro 3 settimane prima del trattamento;
   • Ha ricevuto vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima del trattamento;
   • Ricevuto altro trattamento sistemico antitumorale entro 28 giorni prima del trattamento;
4. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune e recidiva prevista;
5. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
6. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o AIDS noto, epatite attiva non trattata, HBV-DNA ≥ 2500 UI/ml e funzionalità epatica anormale; epatite C o coinfezione con epatite B ed epatite C;
7. Entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, si sono verificate le seguenti condizioni: infarto miocardico, angina grave/instabile, pazienti NYHA con insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore e aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedevano un intervento clinico; ipertensione scarsamente controllata dai farmaci;
8. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio;
9. Proteine ​​urinarie ≥++ o proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g;
10. Impossibile ingoiare il farmaco in studio, con molteplici fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco, come diarrea cronica (inclusa ma non limitata alla sindrome dell'intestino irritabile, morbo di Crohn, colite ulcerosa) e ostruzione intestinale;
11. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti con capacità riproduttiva che non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci;
12. Pazienti con altre gravi anomalie fisiche o di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio e pazienti considerati non idonei alla partecipazione a questo studio dallo sperimentatore;