En prospektiv undersøgelse af MSS-type metastatisk kolorektal cancer, der modtager flere linjer af standardkemoterapi, Bevacizumab kombineret med Adebrelimab

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse og skriftligt informeret samtykke
2. 18 år og derover, uanset køn;
3. Histologisk bekræftede, resekterbare primære læsioner, inoperable metastatiske læsioner, MSS-type mCRC
4. MCRIH ved transkriptomtypning;
5. Mindst én målbar læsion diagnosticeret ved billeddannelse i henhold til evalueringskriterierne for solid tumorrespons (RECIST1.1);
6. Estimeret overlevelse ≥ 3 måneder;
7. ECOG score 0-1 point;

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

   Neutrofiltal: ≥1,5*10^9/L Blodpladeantal: ≥10,0*10^9/L Hæmoglobin: ≥ 9,0 g/dL Total bilirubin: ≤ 1,5 ULN AST, ALT: ≤ 2,5 *ULN (eller <5*ULN i tilfælde af levermetastaser) Serumkreatinin: 1,25 *ULN

9. Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder skal tage præventionsforanstaltninger fra den første dosis til 3 måneder efter den sidste dosis;
10. Det forventes, at patienten vil have god compliance og kan samarbejde med undersøgelsen som krævet af protokollen;

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
2. Tidligere behandling med immun checkpoint hæmmere;

3. Modtog følgende behandlinger eller lægemidler før den første undersøgelsesbehandling:

   • Større operation inden for 28 dage før behandling (vævsbiopsi til diagnostiske formål er tilladt).
   • Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 7 dage før behandling, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (dvs. højst 10 mg/d prednison eller andre kortikosteroider af tilsvarende fysiologisk dosis);
   • Modtaget immunmodulerende lægemidler (såsom thymosin, interferon, interleukin) inden for 3 uger før medicinering;
   • Modtog levende svækkede vacciner inden for 28 dage før behandling;
   • Modtog anden anti-tumor systemisk behandling inden for 28 dage før behandling;
4. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom og forventet tilbagefald;
5. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
6. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt AIDS, ubehandlet aktiv hepatitis, HBV-DNA ≥ 2500 IE/ml og unormal leverfunktion; hepatitis C eller samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C;
7. Inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen, forekom følgende tilstande: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA Patienter med grad 2 eller derover hjertesvigt og klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; hypertension, der er dårligt kontrolleret af lægemidler;
8. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling;
9. Urinprotein ≥++ eller 24-timers urinprotein > 1,0 g;
10. Ude af stand til at sluge undersøgelseslægemidlet med flere faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption, såsom kronisk diarré (herunder, men ikke begrænset til irritabel tyktarm, Crohns sygdom, colitis ulcerosa) og intestinal obstruktion;
11. Gravide eller ammende kvinder og forsøgspersoner med reproduktionsevne, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
12. Patienter med andre alvorlige fysiske abnormiteter eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, og patienter, der af investigator anses for uegnede til at deltage i denne undersøgelse;