Un estudio prospectivo de cáncer colorrectal metastásico tipo MSS que recibe múltiples líneas de quimioterapia estándar, bevacizumab combinado con adebrelimab

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria y consentimiento informado por escrito.
2. Mayores de 18 años y más, independientemente del sexo;
3. Lesiones primarias resecables confirmadas histológicamente, lesiones metastásicas irresecables, CCRm tipo MSS
4. MCRIH por tipificación transcriptómica;
5. Al menos una lesión medible diagnosticada mediante imágenes, según los criterios de evaluación de respuesta de tumores sólidos (RECIST1.1);
6. Supervivencia estimada ≥ 3 meses;
7. Puntuación ECOG 0-1 puntos;

8. Función adecuada de órganos y médula ósea:

   Recuento de neutrófilos: ≥1,5*10^9/L Recuento de plaquetas: ≥10,0*10^9/L Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dL Bilirrubina total: ≤ 1,5 LSN AST, ALT: ≤ 2,5 *LSN (o <5*LSN en caso de metástasis hepática) Creatinina sérica: 1,25 *LSN

9. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas desde la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis;
10. Se espera que el paciente tenga un buen cumplimiento y pueda cooperar con el estudio según lo exige el protocolo;

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes;
2. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico;

3. Recibió los siguientes tratamientos o medicamentos antes del primer tratamiento del estudio:

   • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al tratamiento (se permite la biopsia de tejido con fines de diagnóstico).
   • Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores al tratamiento, excluyendo aerosoles nasales y corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, no más de 10 mg/d de prednisona u otros corticosteroides de dosis fisiológica equivalente);
   • Recibió medicamentos inmunomoduladores (como timosina, interferón, interleucina) dentro de las 3 semanas anteriores a la medicación;
   • Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores al tratamiento;
   • Recibió otro tratamiento sistémico antitumoral dentro de los 28 días anteriores al tratamiento;
4. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune y recurrencia esperada;
5. Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o SIDA conocido, hepatitis activa no tratada, ADN-VHB ≥ 2500 UI/ml y función hepática anormal; hepatitis C o coinfección con hepatitis B y hepatitis C;
7. Dentro de los 6 meses anteriores a ingresar al estudio, ocurrieron las siguientes condiciones: infarto de miocardio, angina grave/inestable, pacientes de la NYHA con insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior y arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requirieron intervención clínica; hipertensión mal controlada con medicamentos;
8. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal activa dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio;
9. Proteína en orina ≥++ o proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
10. Incapaz de tragar el fármaco del estudio, con múltiples factores que afectan la administración y absorción del fármaco, como diarrea crónica (que incluye, entre otros, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) y obstrucción intestinal;
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y sujetos con capacidad reproductiva que no estén dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces;
12. Pacientes con otras anomalías físicas o de laboratorio graves que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y pacientes que el investigador considere no aptos para participar en este estudio;