Prospektywne badanie dotyczące raka jelita grubego z przerzutami typu MSS otrzymującego wiele linii standardowej chemioterapii, bewacyzumab w skojarzeniu z adebrelimabem

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział i pisemna świadoma zgoda
2. Wiek 18 lat i więcej, niezależnie od płci;
3. Histologicznie potwierdzone, resekcyjne zmiany pierwotne, nieresekcyjne zmiany przerzutowe, mCRC typu MSS
4. MCRIH poprzez typowanie transkryptomu;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdiagnozowana za pomocą badań obrazowych, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi guza litego (RECIST1.1);
6. Szacowane przeżycie ≥ 3 miesiące;
7. Wynik ECOG 0-1 punktów;

8. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego:

   Liczba neutrofili: ≥1,5*10^9/l Liczba płytek krwi: ≥10,0*10^9/l Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dL Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 GGN AST, ALT: ≤ 2,5 *GGN (lub <5*GGN w przypadku przerzutów do wątroby) Kreatynina w surowicy: 1,25 *GGN

9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować środki antykoncepcyjne od pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce;
10. Oczekuje się, że pacjent będzie dobrze przestrzegał zaleceń i będzie mógł współpracować podczas badania zgodnie z wymogami protokołu;

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek jego substancję pomocniczą;
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego;

3. Otrzymałeś następujące leczenie lub leki przed pierwszym leczeniem objętym badaniem:

   • Poważny zabieg operacyjny w ciągu 28 dni przed leczeniem (dopuszczalna jest biopsja tkanki w celach diagnostycznych).
   • Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed leczeniem, z wyłączeniem aerozolu do nosa i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. nie więcej niż 10 mg/d prednizonu lub innych kortykosteroidów w równoważnej dawce fizjologicznej);
   • Otrzymałeś leki immunomodulujące (takie jak tymozyna, interferon, interleukina) w ciągu 3 tygodni przed leczeniem;
   • Otrzymano żywe atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni przed leczeniem;
   • Otrzymał inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed leczeniem;
4. obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie i spodziewany nawrót;
5. znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
6. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany AIDS, nieleczone aktywne zapalenie wątroby, HBV-DNA ≥ 2500 j.m./ml i nieprawidłowa czynność wątroby; wirusowe zapalenie wątroby typu C lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
7. W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły następujące stany: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pacjenci NYHA z niewydolnością serca stopnia 2 lub wyższego i klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej; nadciśnienie słabo kontrolowane lekami;
8. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem objętym badaniem;
9. Białko w moczu ≥++ lub białko w moczu w ciągu 24 godzin > 1,0 g;
10. Niemożność połknięcia badanego leku z powodu wielu czynników wpływających na podawanie i wchłanianie leku, takich jak przewlekła biegunka (w tym między innymi zespół jelita drażliwego, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) i niedrożność jelit;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
12. Pacjenci z innymi poważnymi nieprawidłowościami fizycznymi lub laboratoryjnymi, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania, a także pacjenci, których badacz uważa za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu;