- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06517173
Y-3 pour injection dans le traitement de l'AVC ischémique aigu (LAIS)
Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Y-3 chez des sujets chinois atteints d'un AVC ischémique aigu
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un plan d'essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, parallèle et contrôlé par placebo a été adopté, et les sujets ont été répartis au hasard dans le groupe Y-3 pour injection et le groupe placebo dans un rapport de 1 : 1. les facteurs de stratification de randomisation comprennent : l'heure d'apparition (≤ 12 heures, > 12 heures) et le site de recherche.
Le traitement a été poursuivi pendant 10 jours (10 fois) et un suivi a été effectué jusqu'au 90ème jour après la première dose.
L'essai est divisé en trois phases : phase de dépistage/de référence, phase de traitement et phase de suivi.
Période de dépistage/de référence : une fois que les sujets ont signé le formulaire de consentement éclairé, ils entrent dans la période de dépistage/de référence pour l'examen de dépistage.
Période de traitement : les sujets qualifiés sont répartis au hasard en groupes dans un rapport 1 : 1 et reçoivent un traitement continu pendant 10 jours (10 fois) avec Y-3 pour injection et placebo respectivement. Pendant la période de traitement, les examens et évaluations pertinents requis par le protocole seront effectués ; Des échantillons de sang PK provenant de sujets ont été collectés pour une analyse pharmacocinétique de population.
Période de suivi : Les sujets ayant terminé le traitement entreront dans la période de suivi jusqu'au 90ème jour de traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
- Beijing Tiantan Hospital Capital Medical University Beijing
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans et < 81 ans, homme ou femme ;
- Après l'apparition de la maladie, accident vasculaire cérébral ischémique répondant aux caractéristiques suivantes : 7 ≤ NIHSS (score du National Institutes of Stroke) ≤ 20, et la somme des scores de l'élément 5 du membre supérieur et de l'élément 6 du membre inférieur ≥ 2 points. Si les patients recevaient un traitement thrombolytique, ils seraient dépistés et évalués par le score NIHSS après thrombolyse ;
- Dans les 48 heures (inclus) suivant le début ;
- Patients qui ont reçu un diagnostic d'accident vasculaire cérébral ischémique selon les points clés du diagnostic de diverses maladies cérébrovasculaires majeures 2019 en Chine et qui se sont bien rétablis après le premier ou le dernier apparition de la maladie (score mRS ≤ 1 point avant cet épisode) ;
- Le patient ou son représentant légal a volontairement signé le formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique.
Critère d'exclusion:
- Maladie hémorragique intracrânienne par imagerie crânienne : accident vasculaire cérébral hémorragique, hématome péridural, hématome intracrânien, hémorragie ventriculaire, hémorragie sous-arachnoïdienne, etc. ; s'il s'agissait simplement d'un suintement, l'enquêteur pouvait déterminer s'il convenait à l'enrôlement ;
- Troubles de conscience sévères : score NIHSS > 1 sur l'item 1a niveau de conscience ;
- Accident ischémique transitoire (AIT) ;
- Pression artérielle systolique ≥ 220 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 120 mmHg après contrôle de la pression artérielle ;
- Diagnostic antérieur de troubles mentaux graves et de démence sévère ;
- Ayant déjà reçu un diagnostic de dépression ou d'anxiété ;
- Recevoir un traitement antidépresseur ou anxiolytique ;
- Avoir reçu un diagnostic de maladies hépatiques actives graves, telles qu'une hépatite aiguë, une hépatite chronique active, une cirrhose, etc. ; ou alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 2,0 × limite supérieure de la normale ;
- Ont reçu un diagnostic de maladie rénale active grave, de dysfonctionnement rénal ; ou créatinine sérique > 1,5 × limite supérieure de la normale ;
- Après cet épisode, des médicaments ayant un effet protecteur sur les cellules cérébrales précisé dans la notice ont été appliqués, tels que l'édaravone disponible dans le commerce, une solution concentrée d'édaravone et de dextranol pour injection, la nimodipine, le ganglioside, la citicoline, le piracétam, l'oxiracétam, le peptide de butylphényle, la kininogénase urinaire humaine. (kallidinogenase urinaire), cinépazide, facteur de croissance nerveuse de rat, cérébrolysine (hydrolysat de protéines cérébrales), injection de sérum de veau déprotéiné, injection d'extrait de sang de veau déprotéiné, etc.
- Une thrombectomie ou un traitement interventionnel a été appliqué ou planifié après cet épisode ;
- Diagnostic antérieur de tumeur maligne concomitante et traitement antitumoral en cours ;
- Diagnostic antérieur d'une maladie systémique grave avec une durée de survie attendue <90 jours ;
- La patiente est enceinte, allaite et la patiente/le partenaire de la patiente peut devenir enceinte et envisage de le devenir pendant l'essai ;
- Hypersensibilité antérieure connue au produit ou à l'un de ses excipients (15-hydroxystéarate polyéthylène glycol, propylène glycol, mannitol, dihydrogénophosphate de potassium, hydrogénophosphate dipotassique trihydraté) ;
- Antécédents d'intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ayant un impact sur le score neurologique évalué par l'investigateur ou un impact sur la survie à 90 jours ;
- Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la randomisation ou participation continue à une autre étude clinique ;
- L'investigateur a considéré qu'il était inapproprié de participer à cette étude clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Y-3 pour le groupe de test d'injection
Le solvant spécial Y-3 pour injection a été extrait avec une seringue stérile et injecté dans un flacon de poudre lyophilisée Y-3 pour injection.
Le flacon a été vibré artificiellement jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute, puis injecté dans 250 ml de chlorure de sodium à 0,9 % injectable avec une seringue stérile pour dilution, doucement secoué et mélangé, et une perfusion intraveineuse a été effectuée pendant 60 min ± 10 min.
Le traitement a été effectué 10 fois pendant 10 jours.
La première dose doit être complétée dès que possible après la randomisation ; Le temps écoulé entre la deuxième dose et la première dose ne doit pas être inférieur à 12 heures, mais pas supérieur à 24 heures + 1 heure.
L'intervalle de temps de chaque administration ultérieure est de 24h ± 1h
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Les sujets qualifiés ont été répartis au hasard en groupes selon un rapport de 1 : 1 et ont reçu un traitement continu avec une injection de Y-3 (40 mg/dose, une fois par jour) ou un médicament témoin placebo.
Le traitement a été effectué 10 fois pendant 10 jours.
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Comparateur placebo: Groupe témoin placebo
Le solvant spécial Y-3 pour injection a été extrait avec une seringue stérile et injecté dans le flacon de poudre lyophilisée de simulant Y-3 pour injection.
Le flacon a été vibré artificiellement jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute, puis injecté dans 250 ml de chlorure de sodium à 0,9 % injectable avec une seringue stérile pour dilution, doucement secoué et mélangé, et une perfusion intraveineuse a été effectuée pendant 60 min ± 10 min.
Le traitement a été effectué 10 fois pendant 10 jours.
La première dose doit être complétée dès que possible après la randomisation ; Le temps écoulé entre la deuxième dose et la première dose ne doit pas être inférieur à 12 heures, mais pas supérieur à 24 heures + 1 heure.
L'intervalle de temps de chaque administration ultérieure est de 24h ± 1h
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Les sujets qualifiés ont été répartis au hasard en groupes selon un rapport de 1 : 1 et ont reçu un traitement continu avec une injection de Y-3 (40 mg/dose, une fois par jour) ou un médicament témoin placebo.
Le traitement a été effectué 10 fois pendant 10 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de sujets avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≤ 1 au 90e jour de traitement
Délai: Au 90ème jour de traitement
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Mesurez les scores des sujets à l'aide de l'échelle Modified Rankin Scale (mRS). Mesurez le 90e jour de traitement pour évaluer l'efficacité du médicament. Le score Modified Rankin Scale (mRS) de cette étude variait de 0 à 5. Plus le score est élevé. score, plus la récupération est mauvaise, et plus le score est bas, meilleure est la récupération.
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Au 90ème jour de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bon pronostic fonctionnel au 90ème jour de traitement
Délai: Au 90ème jour de traitement
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Score modifié sur l'échelle de Rankin (mRS) corrigé en fonction du score de base de l'échelle d'AVC du National Institute of Health (NIHSS).
Le score de base de 4 à 7 sur l'échelle d'AVC du National Institute of Health (NIHSS) est de 0 sur le score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 90 jours ; Le score de base de 8 à 14 sur l'échelle d'AVC du National Institute of Health (NIHSS) est de 0 à 1 sur un score de 90 jours sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ; Le score de base de l'échelle d'AVC du National Institute of Health (NIHSS) est de 15 à 25, avec un score de 90 jours sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 2.
Mesurez au 90ème jour de traitement pour évaluer l'efficacité du médicament.
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Au 90ème jour de traitement
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Analyse du déplacement sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) au 90e jour de traitement ;
Délai: Au 90ème jour de traitement
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Mesurez les scores des sujets à l'aide de l'échelle de Rankin modifiée (mRS).
Mesurez le 90e jour de traitement pour évaluer l'efficacité du médicament. Le score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de cette étude variait de 0 à 5. Plus le score est élevé, plus la récupération est mauvaise et plus le score est bas, mieux c'est. la récupération.
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Au 90ème jour de traitement
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La proportion de scores à l'échelle des accidents vasculaires cérébraux du National Institute of Health (NIHSS) réduite de ≥ 4 par rapport à la valeur initiale aux 10e et 30e jours de traitement ;
Délai: Aux 10ème et 30ème jours de traitement
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Mesurez les scores des sujets à l'aide de l'échelle d'AVC du National Institute of Health (NIHSS).
Mesurez les 10e et 30e jours de traitement pour évaluer l'efficacité du médicament.Échelle d'AVC du National Institute of Health (NIHSS) Une différence plus grande par rapport à la valeur de départ signifie une meilleure récupération du patient, et une différence plus petite signifie une moins bonne récupération du patient.
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Aux 10ème et 30ème jours de traitement
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La proportion d'individus avec un score d'indice de Barthel ≥ 95 au 90e jour de traitement sur l'échelle des activités de la vie quotidienne.
Délai: Au 90ème jour de traitement
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Mesurez les scores des sujets à l’aide de l’échelle de l’indice Barthel.
Mesurez le 90ème jour de traitement pour évaluer l'efficacité du médicament. Le score total de l'indice de Barthel est de 100. Plus le score de l'indice de Barthel est élevé, meilleure est la récupération, et plus le score est bas, plus la récupération est mauvaise.
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Au 90ème jour de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Basbaum AI, Bautista DM, Scherrer G, Julius D. Cellular and molecular mechanisms of pain. Cell. 2009 Oct 16;139(2):267-84. doi: 10.1016/j.cell.2009.09.028.
- Smith WS, Lev MH, English JD, Camargo EC, Chou M, Johnston SC, Gonzalez G, Schaefer PW, Dillon WP, Koroshetz WJ, Furie KL. Significance of large vessel intracranial occlusion causing acute ischemic stroke and TIA. Stroke. 2009 Dec;40(12):3834-40. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.561787. Epub 2009 Oct 15.
- Emberson J, Lees KR, Lyden P, Blackwell L, Albers G, Bluhmki E, Brott T, Cohen G, Davis S, Donnan G, Grotta J, Howard G, Kaste M, Koga M, von Kummer R, Lansberg M, Lindley RI, Murray G, Olivot JM, Parsons M, Tilley B, Toni D, Toyoda K, Wahlgren N, Wardlaw J, Whiteley W, del Zoppo GJ, Baigent C, Sandercock P, Hacke W; Stroke Thrombolysis Trialists' Collaborative Group. Effect of treatment delay, age, and stroke severity on the effects of intravenous thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2014 Nov 29;384(9958):1929-35. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60584-5. Epub 2014 Aug 5.
- Luscher B, Shen Q, Sahir N. The GABAergic deficit hypothesis of major depressive disorder. Mol Psychiatry. 2011 Apr;16(4):383-406. doi: 10.1038/mp.2010.120. Epub 2010 Nov 16.
- van Horn N, Kniep H, Leischner H, McDonough R, Deb-Chatterji M, Broocks G, Thomalla G, Brekenfeld C, Fiehler J, Hanning U, Flottmann F. Predictors of poor clinical outcome despite complete reperfusion in acute ischemic stroke patients. J Neurointerv Surg. 2021 Jan;13(1):14-18. doi: 10.1136/neurintsurg-2020-015889. Epub 2020 May 15.
- Lee SH, Kim BJ, Han MK, Park TH, Lee KB, Lee BC, Yu KH, Oh MS, Cha JK, Kim DH, Nah HW, Lee J, Lee SJ, Kim JG, Park JM, Kang K, Cho YJ, Hong KS, Park HK, Choi JC, Kim JT, Choi K, Kim DE, Ryu WS, Kim WJ, Shin DI, Yeo M, Sohn SI, Hong JH, Lee J, Lee JS, Khatri P, Bae HJ. Futile reperfusion and predicted therapeutic benefits after successful endovascular treatment according to initial stroke severity. BMC Neurol. 2019 Jan 15;19(1):11. doi: 10.1186/s12883-019-1237-2.
- Meyer L, Alexandrou M, Leischner H, Flottmann F, Deb-Chatterji M, Abdullayev N, Maus V, Politi M, Roth C, Kastrup A, Thomalla G, Mpotsaris A, Fiehler J, Papanagiotou P. Mechanical thrombectomy in nonagenarians with acute ischemic stroke. J Neurointerv Surg. 2019 Nov;11(11):1091-1094. doi: 10.1136/neurintsurg-2019-014785. Epub 2019 Apr 27.
- Chamorro A, Lo EH, Renu A, van Leyen K, Lyden PD. The future of neuroprotection in stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Feb;92(2):129-135. doi: 10.1136/jnnp-2020-324283. Epub 2020 Nov 4.
- Li J, Zhang L, Xu C, Shen YY, Lin YH, Zhang Y, Wu HY, Chang L, Zhang YD, Chen R, Zhang ZP, Luo CX, Li F, Zhu DY. A pain killer without analgesic tolerance designed by co-targeting PSD-95-nNOS interaction and alpha2-containning GABAARs. Theranostics. 2021 Apr 3;11(12):5970-5985. doi: 10.7150/thno.58364. eCollection 2021.
- Li J, Zhang L, Xu C, Lin YH, Zhang Y, Wu HY, Chang L, Zhang YD, Luo CX, Li F, Zhu DY. Prolonged Use of NMDAR Antagonist Develops Analgesic Tolerance in Neuropathic Pain via Nitric Oxide Reduction-Induced GABAergic Disinhibition. Neurotherapeutics. 2020 Jul;17(3):1016-1030. doi: 10.1007/s13311-020-00883-w.
- Kaur H, Prakash A, Medhi B. Drug therapy in stroke: from preclinical to clinical studies. Pharmacology. 2013;92(5-6):324-34. doi: 10.1159/000356320. Epub 2013 Dec 12.
- Fisher M; Stroke Therapy Academic Industry Roundtable. Recommendations for advancing development of acute stroke therapies: Stroke Therapy Academic Industry Roundtable 3. Stroke. 2003 Jun;34(6):1539-46. doi: 10.1161/01.STR.0000072983.64326.53. Epub 2003 May 15.
- Hackett ML, Kohler S, O'Brien JT, Mead GE. Neuropsychiatric outcomes of stroke. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):525-34. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70016-X. Epub 2014 Mar 28.
- Ferro JM, Caeiro L, Figueira ML. Neuropsychiatric sequelae of stroke. Nat Rev Neurol. 2016 May;12(5):269-80. doi: 10.1038/nrneurol.2016.46. Epub 2016 Apr 11.
- Murrough JW, Abdallah CG, Mathew SJ. Targeting glutamate signalling in depression: progress and prospects. Nat Rev Drug Discov. 2017 Jul;16(7):472-486. doi: 10.1038/nrd.2017.16. Epub 2017 Mar 17.
- Griebel G, Holmes A. 50 years of hurdles and hope in anxiolytic drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2013 Sep;12(9):667-87. doi: 10.1038/nrd4075.
- Shabel SJ, Proulx CD, Piriz J, Malinow R. Mood regulation. GABA/glutamate co-release controls habenula output and is modified by antidepressant treatment. Science. 2014 Sep 19;345(6203):1494-8. doi: 10.1126/science.1250469. Epub 2014 Sep 18.
- Li YF. A hypothesis of monoamine (5-HT) - Glutamate/GABA long neural circuit: Aiming for fast-onset antidepressant discovery. Pharmacol Ther. 2020 Apr;208:107494. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107494. Epub 2020 Jan 25.
- Gould TD, Zarate CA Jr, Thompson SM. Molecular Pharmacology and Neurobiology of Rapid-Acting Antidepressants. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019 Jan 6;59:213-236. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010617-052811. Epub 2018 Oct 8.
- Luo CX, Lin YH, Qian XD, Tang Y, Zhou HH, Jin X, Ni HY, Zhang FY, Qin C, Li F, Zhang Y, Wu HY, Chang L, Zhu DY. Interaction of nNOS with PSD-95 negatively controls regenerative repair after stroke. J Neurosci. 2014 Oct 1;34(40):13535-48. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1305-14.2014.
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL. Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019 Dec;50(12):e344-e418. doi: 10.1161/STR.0000000000000211. Epub 2019 Oct 30.
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL; American Heart Association Stroke Council. 2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018 Mar;49(3):e46-e110. doi: 10.1161/STR.0000000000000158. Epub 2018 Jan 24.
- Zhou L, Li F, Xu HB, Luo CX, Wu HY, Zhu MM, Lu W, Ji X, Zhou QG, Zhu DY. Treatment of cerebral ischemia by disrupting ischemia-induced interaction of nNOS with PSD-95. Nat Med. 2010 Dec;16(12):1439-43. doi: 10.1038/nm.2245. Epub 2010 Nov 21.
- Li S, Wang X, Feng B, Li H, Wang Y. Loberamisal for Acute Ischaemic Stroke (LAIS): a multicentre, randomised, double-blind, parallel, placebo-controlled phase III clinical trial. Stroke Vasc Neurol. 2025 Dec 4:svn-2025-004582. doi: 10.1136/svn-2025-004582. Online ahead of print.
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