Un essai ouvert d'une nouvelle pharmacothérapie pour la modification des habitudes dans l'anorexie mentale

L'anorexie mentale (AN) est une maladie mentale grave touchant jusqu'à 4 % des femmes aux États-Unis, avec une évolution chronique et un taux de mortalité 6 fois supérieur à celui attendu pour les jeunes femmes (Arcelus et al., 2011). Le comportement principal et saillant de l’AN est une restriction alimentaire inadaptée qui persiste même après un traitement de restauration complète du poids (Steinglass et al., 2023). Jusqu’à présent, les approches pharmacologiques du traitement de l’AN ont tenté de capitaliser sur les profils d’effets secondaires (par exemple, la prise de poids) ou sur l’efficacité des troubles associés (par exemple, la dépression), mais ont donné des résultats décevants (Muratore et Attia, 2022). Ce programme de recherche exploite les progrès de la recherche sur les mécanismes, qui ont identifié l'importance des systèmes d'habitudes dans l'AN (Conceição et al., 2023), pour tester si un médicament peut cibler un apport restrictif habituel et ainsi aider les patients atteints d'AN.

Le donépézil est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase et un médicament approuvé par la FDA qui a démontré qu'il inverse les comportements habituels tels que l'exercice excessif et la restriction alimentaire dans un modèle de rongeur d'AN. Le donépézil est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase. Le donépézil a été étudié pour son effet potentiel sur l'atténuation des symptômes compulsifs ressemblant à une habitude dans d'autres populations cliniques, sans effets indésirables (Bergman et al., 2016 ; Cubo et al., 2008). Ces données suggèrent que le donépézil pourrait être efficace pour réduire les comportements inadaptés dans les troubles compulsifs. Il n’y a pas de produit témoin dans cette étude.

Le médicament à l'étude sera initié à 1 mg, à prendre avant le coucher. Le dosage suivra un titrage flexible. La titration attendue sera de 1 mg pendant 2 semaines, 2,5 mg pendant 2 semaines, puis 5 mg pendant 4 semaines. La dose cible de 5 mg/jour est inférieure à la dose approuvée pour la démence et à la dose utilisée dans une étude auprès d'adultes atteints de trouble obsessionnel compulsif (TOC) (Bergman et al., 2016). Les doses peuvent être réduites par rapport à celles recommandées par le protocole si les effets secondaires sont importants.

L'objectif principal de cette étude est de tester la faisabilité et la tolérabilité du donépézil chez les patients atteints d'AN. Les objectifs exploratoires sont de tester l'utilité du donépézil pour modifier les comportements habituels caractéristiques de l'AN.