Eine offene Studie zu einer neuartigen Pharmakotherapie zur Gewohnheitsänderung bei Anorexia nervosa

Anorexia nervosa (AN) ist eine schwere psychische Erkrankung, von der bis zu 4 % der Frauen in den Vereinigten Staaten betroffen sind. Sie verläuft chronisch und die Sterblichkeitsrate ist sechsmal höher als bei jungen Frauen (Arcelus et al., 2011). Das wichtigste, hervorstechende Verhalten bei AN ist eine maladaptive Nahrungsrestriktion, die auch nach einer vollständigen Gewichtswiederherstellungsbehandlung bestehen bleibt (Steinglass et al., 2023). Pharmakologische Ansätze zur Behandlung von AN haben bisher versucht, sich Nebenwirkungsprofile (z. B. Gewichtszunahme) oder Wirksamkeit bei verwandten Erkrankungen (z. B. Depression) zunutze zu machen, haben jedoch enttäuschende Ergebnisse erbracht (Muratore & Attia, 2022). Dieses Forschungsprogramm nutzt Fortschritte in der Mechanismusforschung, die die Bedeutung von Gewohnheitssystemen bei AN identifiziert haben (Conceição et al., 2023), um zu testen, ob ein Medikament auf die gewohnheitsmäßige restriktive Einnahme abzielen und dadurch Patienten mit AN helfen kann.

Donepezil ist ein Acetylcholinesterase-Hemmer und ein von der FDA zugelassenes Medikament, das in einem AN-Nagetiermodell nachweislich gewohnheitsmäßige Verhaltensweisen wie übermäßige Bewegung und Nahrungsrestriktion umkehrt. Donepezil ist ein Acetylcholinesterase-Hemmer. Donepezil wurde auf seine potenzielle Wirkung bei der Linderung zwanghafter, gewohnheitsähnlicher Symptome in anderen klinischen Populationen ohne unerwünschte Ereignisse untersucht (Bergman et al., 2016; Cubo et al., 2008). Diese Daten deuten darauf hin, dass Donepezil das maladaptive Verhalten bei Zwangsstörungen wirksam reduzieren kann. In dieser Studie gibt es kein Kontrollprodukt.

Die Studienmedikation wird mit 1 mg begonnen und vor dem Schlafengehen eingenommen. Die Dosierung erfolgt nach einer flexiblen Titration. Die erwartete Dosis beträgt 1 mg für 2 Wochen, 2,5 mg für 2 Wochen und dann 5 mg für 4 Wochen. Die Zieldosis von 5 mg/Tag ist niedriger als die zugelassene Dosis für Demenz und die Dosis, die in einer Studie an Erwachsenen mit Zwangsstörungen (OCD) verwendet wurde (Bergman et al., 2016). Bei erheblichen Nebenwirkungen können die im Protokoll empfohlenen Dosen gesenkt werden.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Machbarkeit und Verträglichkeit von Donepezil bei Patienten mit AN zu testen. Die explorativen Ziele bestehen darin, den Nutzen von Donepezil zur Modifizierung der für AN charakteristischen Gewohnheitsverhaltensweisen zu testen.