Um ensaio aberto de uma nova farmacoterapia para modificação de hábitos na anorexia nervosa

A anorexia nervosa (AN) é uma doença mental grave que afeta até 4% das mulheres nos Estados Unidos, com curso crônico e taxa de mortalidade 6 vezes maior que a esperada para mulheres jovens (Arcelus et al., 2011). O comportamento central e saliente na AN é a restrição alimentar desadaptativa que persiste mesmo após o tratamento de restauração total do peso (Steinglass et al., 2023). As abordagens farmacológicas para o tratamento da AN, até o momento, tentaram capitalizar os perfis de efeitos colaterais (por exemplo, ganho de peso) ou a eficácia em distúrbios relacionados (por exemplo, depressão), mas produziram resultados decepcionantes (Muratore & Attia, 2022). Este programa de investigação aproveita avanços na investigação de mecanismos, que identificaram a importância dos sistemas de hábitos na AN (Conceição et al., 2023), para testar se um medicamento pode ter como alvo a ingestão restritiva habitual e, assim, ajudar os pacientes com AN.

Donepezil é um inibidor da acetilcolinesterase e um medicamento aprovado pela FDA que demonstrou reverter comportamentos habituais, como exercícios excessivos e restrição alimentar em um modelo de AN em roedores. Donepezil é um inibidor da acetilcolinesterase. Donepezil foi estudado por seu efeito potencial na mitigação de sintomas compulsivos e semelhantes a hábitos em outras populações clínicas, sem eventos adversos (Bergman et al., 2016; Cubo et al., 2008). Estes dados sugerem que o donepezil pode ser eficaz na redução de comportamentos desadaptativos em transtornos compulsivos. Não há produto de controle neste estudo.

A medicação do estudo será iniciada com 1 mg, para ser tomada antes de dormir. A dosagem seguirá uma titulação flexível. A titulação esperada será de 1 mg durante 2 semanas, 2,5 mg durante 2 semanas e depois 5 mg durante 4 semanas. A dose alvo de 5 mg/dia é inferior à dose aprovada para demência e à dose utilizada num estudo de adultos com Transtorno Obsessivo Compulsivo (TOC) (Bergman et al., 2016). As doses podem ser reduzidas em relação às recomendadas pelo protocolo se os efeitos colaterais forem significativos.

O objetivo principal deste estudo é testar a viabilidade e tolerabilidade do donepezil entre pacientes com AN. Os objetivos exploratórios são testar a utilidade do donepezil para modificar os comportamentos habituais característicos da AN.