Een open proef van een nieuwe farmacotherapie voor gewoontemodificatie bij anorexia nervosa

Anorexia nervosa (AN) is een ernstige psychische aandoening die tot wel 4% van de vrouwen in de Verenigde Staten treft, met een chronisch beloop en een sterftecijfer dat zes keer hoger is dan verwacht voor jonge vrouwen (Arcelus et al., 2011). Het meest opvallende gedrag bij AN is een onaangepaste voedselbeperking die zelfs na een volledige gewichtsherstelbehandeling aanhoudt (Steinglass et al., 2023). Farmacologische benaderingen van de behandeling van AN hebben tot nu toe geprobeerd voordeel te halen uit bijwerkingenprofielen (bijv. gewichtstoename) of werkzaamheid bij gerelateerde stoornissen (bijv. depressie), maar hebben teleurstellende resultaten opgeleverd (Muratore & Attia, 2022). Dit onderzoeksprogramma maakt gebruik van de vooruitgang in mechanismeonderzoek, die het belang van gewoontesystemen bij AN heeft geïdentificeerd (Conceição et al., 2023), om te testen of een medicijn zich kan richten op de gebruikelijke beperkende inname en daardoor patiënten met AN kan helpen.

Donepezil is een acetylcholinesteraseremmer en een door de FDA goedgekeurd medicijn waarvan is aangetoond dat het gewoontegedrag zoals overmatige lichaamsbeweging en voedselbeperking in een knaagdiermodel van AN omkeert. Donepezil is een acetylcholinesteraseremmer. Donepezil is onderzocht op zijn potentiële effect bij het verlichten van dwangmatige, gewoonteachtige symptomen in andere klinische populaties, zonder bijwerkingen (Bergman et al., 2016; Cubo et al., 2008). Deze gegevens suggereren dat donepezil effectief kan zijn bij het verminderen van onaangepast gedrag bij compulsieve stoornissen. Er is geen controleproduct in dit onderzoek.

De onderzoeksmedicatie zal worden gestart met een dosering van 1 mg, in te nemen vóór het slapengaan. De dosering zal een flexibele titratie volgen. De verwachte titratie is 1 mg gedurende 2 weken, 2,5 mg gedurende 2 weken en vervolgens 5 mg gedurende 4 weken. De streefdosis van 5 mg/dag is lager dan de goedgekeurde dosis voor dementie en de dosis die werd gebruikt in een onderzoek onder volwassenen met obsessieve-compulsieve stoornis (OCS) (Bergman et al., 2016). Als de bijwerkingen significant zijn, kunnen de doses worden verlaagd ten opzichte van de doses die in het protocol worden aanbevolen.

Het primaire doel van deze studie is het testen van de haalbaarheid en verdraagbaarheid van donepezil bij patiënten met AN. De verkennende doelstellingen zijn het testen van het nut van donepezil om het gebruikelijke gedrag dat kenmerkend is voor AN te wijzigen.